| Sygdom |
|
| Stadie |
Stadie 3, Stadie 4, Progredierende sygdom |
| Fase |
Fase 1, Fase 2 |
| Kort titel |
Keynote-D20 |
| Lang titel |
Et fase 1/2a ublindet, dosisoptrapnings- , multicenter- , first-in-human, klinisk forsøg I konsekutive kohorter med BI-1808, et monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktorreceptor 2 (TNFR2) som enkelt middel og i kombination med pembrolizumab hos forsøgspersoner med fremskredne maligniteter |
| Overordnede formål |
At bestemme den anbefalede dosis samt undersøge sikkerhed af forsøgslægemidlet BI-1808 alene samt i kombination med pembrolizumab |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, ikke-randomiseret fase 1/2 forsøg |
| Primære endpoints |
- Bivirkninger
- Alvorlige bivirkninger
- Dosislimiterende toksicitet (DLT)
- Maksimalt tolerabel dosis (MTD)
- Rekommanderet fase 2 dosis (RP2D)
|
| Sekundære endpoints |
- Farmakokinetik
- Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs) mod BI-1808
- Måling af TNFR2 receptor binding på CD14+ og CD16+ celler i serum
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk verificeret fremskreden malignitet (fase 1 - alle typer af maligniteter, som progredierer på standardbehandling, fase 2 - ikke-småcellet lungecancer, ovariecancer, T-celle lymfom)
- Intolerant overfor, nægter eller ikke egnet til standard antineoplastisk behandling
- Minimum 1 målbar sygdomslæsion jf. RECIST
- Kan sikkert få foretaget en baseline tumor vævsbiopsi før første dosis af BI-1808 (fra ikke tidligere strålebehandlede læsioner). Biopsi udføres minimum 4 uger efter seneste behandling rettet imod tumoren
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Adækvat hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
Se forsøgsprotokol for yderlige kohortespecifikke inklusionskriterier |
| Eksklusionskriterier |
- Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis
- Kendt eller suspekt for hypersensitivitet over for BI-1808 eller pembrolizumab
- Kardiel eller renal let-kæde amyloidose
- Anamnese med pneumonitis, der har krævet steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
- Kendt aktiv eller mistanke om autoimmun sygdom
- Modtaget kemoterapi inden for 4 uger op til første dosis BI-1808
- Modtaget strålebehandling inden for 2 uger op til første dosis BI-1808
- Modtaget immunterapi inden for 4 uger op til første dosis BI-1808
- Persisterende toksicitet relateret til tidligere behandling > grad 1
- Haft immunrelaterede bivirkninger til tidligere immunterapi ≥ grad 3
- Kronisk graft-versus-host sygdom
- Tidligere allogen væv- eller organtransplatation
- Kendt HIV
- Anamnese med hepatitis B eller C
- Anamnese med aktiv tuberkulose
- Modtaget levende vaccine inden for 30 dage op til første dosis BI-1808
- Ukontrolleret eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- Kendt immundefekt eller immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis BI-1808
|
| Behandling |
Fase 1, del A
Stigende doser af BI-1808 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
Fase 1, del B
Stigende doser af BI-1808 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
Fase 2, del A
BI-1808 med rekommanderet fase 2 dosis administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
Fase 2, del B
BI-1808 med rekommanderet fase 2 dosis administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage
|
| Planlagt antal patienter |
Op til 120 patienter (60 patienter i hver fase) |
| Startdato |
2022-05-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Herlev Hospital
- Rigshospitalet
|
| Protokolnr |
EudraCT: 2020-002090-10
ClinicalTrials.gov.nr: NCT04752826 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
