AGO-OVAR 2.29

Sygdom Æggelederkræft, Æggestokkræft
Stadie Stadie 4
Fase Fase 3
Kort titel AGO-OVAR 2.29
Lang titel Atezolizumab i kombination med bevacizumab og kemoterapi versus bevacizumab og kemoterapi i tilbagevendende kræft i æggestokkene – et randomiseret fase III forsøg
Overordnede formål

At undersøge effektivitet og sikkerhed af atezolizumab i kombination med bevacizumab og kemoterapi i sammenligning med bevacizumab og kemoterapi alene

Undersøgelsesdesign

Et randomiseret fase III forsøg

Primære endpoints
  • Absolut overlevelse
  • Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints
  • Livskvalitet
  • Absolut responsrate
  • Varighed af respons
  • Sikkerhed og tolerabilitet
  • Effektivitet i relation til PD-L1 status
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret ovarie-, tuba- eller primær peritonealcancer
  • Relaps/ progressiv sygdom
  • Op til 3 tidligere behandlingslinjer. Patienter som har modtaget 1-2 behandlingslinjer, skal have recidiv inden for 6 måneder efter afsluttet platin-baseret kemoterapi
  • Målbar sygdom, evaluerbar sygdom i kombination med GCIG CA-125-kriteria eller histologisk verificeret relaps/progression
  • Tilgængeligt tumorvæv (biopsi ikke ældre end 3 måneder) og arkiveret tumorvæv
  • Patienten har ikke haft progression på planlagt kemoterapi (paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin)
  • Patienter der tidligere har modtaget bevacizumab kan deltage medmindre de tidligere har oplevet toksicitet der umuliggjorde behandling
  • Adækvat hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Adækvat kontrolleret blodtryk med systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg
    Forventet restlevetid mindst 3 måneder
    Performance status 0-1
Eksklusionskriterier
  • Non-epitelial tumor
  • Ovarietumor med lav malignitetsgrad
  • Anden malign sygdom inden for de sidste 5 år (for detaljer, se protokol)
  • Mere end 3 tidligere behandlingslinjer. Vedligeholdelsesbehandling med fx bevacizumab, olaparib eller niraparib betragtes ikke som en behandlingslinje.
  • Systemisk anticancerbehandling inden for 28 dage op til randomiseringen
  • Tidligere strålebehandling af pelvis eller abdomen
  • Anden samtidig anticancerbehandling. Hormon-substitutionsbehandling tillades
  • Tidligere behandling med anti-CD137 eller immun-checkpoint hæmmere
  • Tidligere randomisering i AGO-OVAR 2.29
  • Behandling med systemiske immunstimulerende lægemidler
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsupprimerende behandling
  • Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger op til serie 1, dag 1
  • Større kirurgi inden for 4 uger op til opstart af behandling eller patienter som ikke er rehabiliteret efter operation
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation
  • Konkomitant hepatitis behandling
  • Anamnase med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis, organiseret pneumoni eller tegn på aktiv pneumonitis på screenings CT scanning.
  • Anamanse med stråleinduceret pneumonitis påvist på screenings CT scanning accepteres.
  • Apopleksi, TCI eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder op til randomisering
  • Anamnase med eller mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression
  • Anamnase med autoimmunsygdom (for detaljer, se protokol)
  • Immunkompromitterede patienter
  • Persisterende toksicitet fra tidligere behandling ≥ grad 2
  • Svær infektion, som kræver systemisk antibiotisk behandling inden for 4 uger op til randomisering
  • Kronisk forbrug af aspirin > 325 mg/dag inden for 10 dage op til randomisering
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Ikke-helende sår eller fraktur
  • Gastrointestinale lidelser, fx tarmobstruktion, fisteldannelse, perforation, abscesdannelse, fri luft i abdomen mv.
  • Anamnase med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Anamnase med allergisk reaktion for i.v. Kontraststoffer
  • Kendt hypersensitivitet for forsøgslægemidlerne og deres komponenter
Behandling

Arm 1: atezolizumab med bevacizumab og kemoterapi (paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin, bestemt af forsøgslæge)
840 mg atezolizumb administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
10 mg/ kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
80 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i serier af 28 dage ELLER
40 mg/m2 pegyleret liposomal doxorubicin administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage

Arm 2: placebo med bevacizumab og kemoterapi (paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin, bestemt af forsøgslæge)
atezolizumb-placebo administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
10 mg/ kg bevacizumab administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage
80 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i serier af 28 dage ELLER
40 mg/m2 pegyleret liposomal doxorubicin administreres i.v. på dag 1 og 15 i serier af 28 dage

Planlagt antal patienter

664 patienter

Startdato 2021-08-30
Deltagende hospitaler
  • Rigshospitalet (Lukket)
Protokolnr

EudraCT nr.: 2017-000202-37

Diverse

Sponsor: AGO Research GmbH

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-10-01
Resumé for patienter