Avelumab

Sygdom Lymfeknudekræft, Uspecificeret børnekræft
Stadie Recidiverende sygdom, Resistent sygdom
Risikogruppe

Ikke specificeret.

Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel Avelumab
Lang titel Åbent fase 1/2 studie til at kortlægge farmakokinetik, farmakodynamik, sikkerhed, og anticancer effekt af Avelumab (anti-PD-L1) hos børn med behandlingsrefraktær eller recidiveret solid tumor eller lymfom.
Overordnede formål

At finde og fastlægge den korrekte Avelumab dosis gennem fase 1+2, herunder fokus på dosis, respons på sygdom, immun respons, farmakokietik samt evaluering af PD-L1 markør i eksisterende tumor ved start og ved sygdomsprogression.

Undersøgelsesdesign

Åbent, fase 1 dosis-eskaleringsstudie kombineret med fase 2 studie.

Primære endpoints
  • Fase 1: At fastlægge bivirkninger ved Avelumab behandling og fastlægge den tolerable dosis der anvendes i fase 2
  • Fase 2: At fastlægge anticancer effekten af Avelumab i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1)
Sekundære endpoints

Fase 1 & fase 2

  • Progressionsfri overlevelse
  • Avelumab farmakokinetik
  • Avelumab immunogenicitet
  • PD-L1 ekspression
  • Immuncellepopulationer (i tumor og blod)
  • Påvirkning af antistofniveauer for tetanus, difteri, pneumokokker
  • Varighed af respons
  • Tid til respons
  • Absolut overlevelse
Inklusionskriterier
  • 0-18 år
  • Tilbagefald eller resistent solid tumor type med kendt PD-L1 markør (eks. Neuroblastom, Ewing Sarcom) eller Hodgkin lymfom
  • Ingen andre kendte behandlingsmuligheder
  • Forventet levetid mindst 3 måneder ved inklusion
  • God knoglemarvs-, lever- og nyrefunktikon
Eksklusionskriterier

Operation inden for 4 uger (Biopsi undtaget).

  • Tidligere behandling med T-celle immunterapi
  • Organ transplantion og/eller immunosuppresiv behandling
  • Operation inden for de senste 4 uger (Biopsi undtaget)
  • Komorbiditet i form af autoimmun sygdom, tuberkulose, hepatit
Behandling

Patienterne modtager iv Avelumab infusion over 1 tome (50-80 minutter) hver 2. uge.

  • Initialdosis er 10 mg/dosis
  • Hvis der ikke opstår dosis-limiterende toksicitet kan dosis øges op til 20 mg/kg (se dosis-regime i protokol)
Planlagt antal patienter

148

Startdato 2017-03-07
Deltagende hospitaler
  • Afdeling uden for Danmark
  • Rigshospitalet
Protokolnr

Andet protokol nr.: MS100070-0306

Diverse

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03451825
EudraCT 2017-002985-28

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter