| Sygdom |
|
| Stadie |
Stadie 3, Stadie 4, Progredierende sygdom |
| Fase |
Fase 1, Fase 2 |
| Kort titel |
MasterKey-01 |
| Lang titel |
MasterKey-01: Åbent, todelt multicenterforsøg i fase 1/2 til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet for BDTX-189, en hæmmer af allosteriske ErbB-mutationer hos patienter med fremskredne, solide maligne tumorer |
| Overordnede formål |
At bestemme den rekommanderet fase 2 dosis af BDTX-189 ved dosisekskalering samt vurdere effekt, sikkerhed og farmakokinetik af den optimale dosis ved behandling af patienter med fremskredne, solide tumorer |
| Undersøgelsesdesign |
Åbent, multicenter, fase I/II studie |
| Primære endpoints |
- Dosis-limiterende toksicitet
- Objektiv responsrate jf. RECIST 1.1 (delforsøg 2)
|
| Sekundære endpoints |
- Bivirkninger
- Farmakokinetik
- Objektiv responsrate jf. RECIST 1.1 (delforsøg 1)
- Varighed af respons
- Sygdomskontrol rate
- Progressionsfri overlevelse
- Absolut overlevelse (delforsøg 2)
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk eller cytologisk verificeret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor med recidiv eller sygdomsprogression efter standard anticancer terapi
- Ingen tilgængelig standard terapi eller standard terapi betragtes som uegnet
- Solid tumor med genetiske mutationer associeret med antitumor aktivitet (fx visse mutationer i HER2, HER3 eller EGFR) (se protokol for detaljer)
- Arkiveret tumorvæv eller villig til at få taget biopsi
- Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
|
| Eksklusionskriterier |
- Kliniske laboratorieværdier uden for bestemte grænser (se protokol for detaljer) inden for 4 uger op til baseline
- Signifikant kardiovaskulær sygdom inkl.:
- hjerteinsufficiens NYHA III-IV eller LVEF < 50%
- myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder op til baseline
- signifikant trombotiske eller emboliske events inden for 3 måneder op til baseline
- anamnese med forlænget QT-syndrom
- EKG-værdier uden for fastsatte grænser (se protokol for detaljer)
- Leptomeningeal eller ubehandlet og/eller symptomatisk CNS malignitet (primær eller metastatisk)
- Behandling med protonpumpe inhibitor inden for 1 uge op til basline
- Kendt KRAS-mutation
- Kendt resistensmutation (fx visse EGFR eller HER2 mutationer)
- Tidligere behandlingsrespons på godkendt terapi eller forsøgsterapi med HER2 eller EGFR tyrosin kinase inhibitor (delforsøg 2)
|
| Behandling |
Del 1 - dosisekskalering
Stigende doser af BDTX-189 administreres per o.s. én gang dagligt i serier af 21 dage
Del 2 - dosisekspension
Rekommanderet fase 2 dosis af BDTX-189 administreres per o.s. én gang dagligt i serier af 21 dage |
| Planlagt antal patienter |
I alt 128 patienter (del 1) og 491 patienter (del 2), heraf op til 5 patienter på Rigshospitalet |
| Deltagende hospitaler |
|
| Protokolnr |
Protokolnr.: BDTX-189-01
EudraCT: 2020-005492-12
Clinicaltrials.gov: NCT04209465 |
| Diverse |
Sponsor: Black Diamon Therapeutics |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
| Dato for sidste revision |
2021-09-02
|
