Sygdom |
Lymfeknudekræft |
Sygdom, yderligere informationer |
Sygdom Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) og ALK-muterede tumorer |
Fase |
Fase 1, Fase 2 |
Kort titel |
BrigaPed |
Lang titel |
Et åbent fase I/II dosiseskaleringsstudie af Brigatinib til børn og unge voksne patienter med ALK+ anaplastisk storcellet lymfom, inflammatoriske myofibroblastiske tumorer (IMT) eller andre solide tumorer |
Overordnede formål |
Fase 1 At bestemme maksimal tolerabel dosis for brigatinib monoterapi, når det administreres til børn og unge voksne med ALK+ tumorer. At karakterisere farmakokinetik for brigatinib administreret som monoterapi til børn og unge voksne med ALK+ tumorer.
Fase 2 Kohorte B1: At fastslå antitumoraktiviteten af brigatinib som enkeltstof, når det administreres til børn med ALK+ IMT. Kohorte B2: At fastslå effektiviteten af enkeltstof brigatinib, når det administreres til børn med recidiveret/resistent ALK+ ALCL i 2 år, uden planlagt HSCT som konsolideringsbehandling. |
Undersøgelsesdesign |
Åbent, ikke-randomiseret fase 1B dosis-findings studie efterfulgt af et rul-6 design med dosis-eskalering efterfulgt af en ekspansions-kohorte |
Primære endpoints |
Fase 1 Frekvens af dosis-limiterende toksicitet (DLTs) for brigatinib. Farmakokineik af brigatinib.
Fase 2 Behandlingseffekt af monoterapi med brigatinib til ALK+ IMT. Behandlingseffekt af monoterapi med brigatinib i op til 2 år til ALK+ ALCL. |
Sekundære endpoints |
- At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af brigatinib administreret som monoterapi til børn og unge voksne i forløbet af 1. kur, samt den kumulerede toksicitet hos patienter, der får flere behandlinger med brigatinib.
- At vurdere acceptabilitet og smag af brigatinib.
- At beskrive langtids bivirkninger i op til 5 år efter inklusion i studiet med særlig fokus på okulære, pulmonale, endokrine bivirkninger og højde-, vægt- eller vækstabnormiteter (både fase 1 og 2).
- At beskrive antitumoraktivitet og overlevelse efter brigatinib som monoterapi til børn og unge voksne, herunder histologisk respons ved IMT.
- At beskrive antitumoraktivitet for ALCL-patienter, der behandles med brigatinib ved tilbagefald efter tidligere brigatinib-behandling, herunder monitorering af minimal restsygdom.
- At indsamle plasmakoncentration-tidsdata for brigatinib og konstruere en populations-farmakokinetik-model og relatere toksicitet til eksponering.
- At beskrive forekomst at behandlingsrelateret mortalitet.
|
Inklusionskriterier |
- Inklusionskriterier Alder ≥12 måneder (mindst 10 kg) og <26 år (for fase 1 dog <18 år)
- Tumor med dokumenteret aktiverende ALK-mutation i fase 1.
- ALK+ IMT henholdsvis ALCL i fase 2.
- Recidiveret eller behandlingsresistent og ikke kurativt operabel ALK+ tumor
- Karnofsky eller Lansky score ≥50% i fase 1 og 40% i fase 2
- Ingen anden eksperimentel (dvs ikke godkendt) behandling inden for de seneste 30 dage; and ALK-inhibitorbehandling (fraset brigatinib) dog acceptabel (se protokol)
- Mindst 45 dage fra tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation og ikke aktiv akut eller kronisk graft-versus-host sygdom
- Ingen alvorlig organdysfunktion (se protokol)
- Sikker svangerskabsprofylakse
|
Eksklusionskriterier |
- Behandling med lægemidler der modererer CYP3A4 aktiviteten
- Anden samtidig kræftsygdom
|
Behandling |
Behandling med brigatinib som monoterapi gives peroral i én daglig dosis. Dosis opjusteres i fase 1 og den maksimalt tolerable dosis anvendes i fase 2. |
Planlagt antal patienter |
18 i fase 1, 28 IMT og 22 ALCL i fase 2 (i DK samt internationalt) |
Startdato |
2021-12-01
|
Deltagende hospitaler |
- Afdeling uden for Danmark
- Rigshospitalet
|
Protokolnr |
Protokolnr EudraCT 2021-002713-34; version 1.2 |
Primær investigator |
Rigshospitalet |
Dato for sidste revision |
2022-11-01
|