| Sygdom |
Lymfeknudekræft, Non-Hodgkin Lymfom (NHL) |
| Sygdom, yderligere informationer |
B-celle lymfomer |
| Fase |
Fase 1 |
| Kort titel |
BP41072 |
| Lang titel |
Et åbent, fase 1 forsøg med henblik på at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige antitumoraktivitet af RO7227166 (en CD19-målrettet 4-1BB-ligand) i kombination med obinutuzumab og i kombination med RO7082859 (CD20 - TCB) efter forbehandling med obinutuzumab hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom. |
| Overordnede formål |
At evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effekt af RO7227166 hos patienter med recidiverende/refraktær non-Hodgkin lymfom. |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, ikke-randomiseret fase 1 forsøg. |
| Primære endpoints |
- Art og frekvens af dosis-limiterende toksicitet
- Andelen af deltagere med bivirkninger
- Absolut responsrate
- Sygdomskontrol rate
- Responsvarighed
- Progressionsfri overlevelse
- Absolut overlevelse
|
| Sekundære endpoints |
- Farmakokinetik
- T-celle og NK-celle status i blodet
- B-celle reduktion i blod og i tumorvæv
|
| Inklusionskriterier |
- Afhængigt af studiets dele:
- Anamnese med eller nuværende histologisk verificeret hæmatologisk malignitet, som forventes at udtrykke CD19 og CD20
- Recidiv efter- eller manglende respons på mindst ét tidligere behandlingsregime
- Ingen andre tilgængelige behandlingsmuligheder, som forventes at forlænge overlevelsen
- Mindst én målbar target læssion
- Mulighed for at indhente ny biopsi fra en sikker og tilgængelig læsion såfremt patienten har flere målbare læssioner
- Performance status 0-1
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Bedring af bivirkninger fra tidligere anticancer behandling til ≤ grad 1
- Adækvat lever-, nyre- og hæmatologisk funktion
- Negativ test for akut eller kronisk hepatitis B
- Negativ test for hepatitis C og HIV
|
| Eksklusionskriterier |
- Lymfomatøs knoglemarvsinvolvering ved baseline
- Cirkulerende lymfomceller defineret som enten umåleligt højt absolut lymfomcyt tal, eller tilstedeværelse af abnormale celler i det perifere blod
- Akut bakteriel, viral eller fungal infektion
- Kendt aktiv infektion eller reaktivering af latent infektion uanset agens eller større, indlæggelseskrævende infektion
- Tidligere behandling med systemiske immunoterapeutiske lægemidler som eksempelvis radio-immunoligander, antistof-lægemiddel-konjugater, immun/cytokiner eller monoklonale antistoffer inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første obinutuzumab infusion
- Anamnese med behandlingskrævende immunrelaterede bivirkninger associeret med tidligere immunmodulerende behandling og autoimmun sygdom
- Behandling med standard stråleterapi, nogen form for kemoterapi eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger op til første obinutuzumab infusion
- Tidligere organtransplantation
- Tidligere allogen stamcelletransplantation og tidligere kimerisk antigen receptor T-celle behandling
- Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage op til første obinutuzumab infusion
- Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion over for behandling med monoklonale antistoffer og bekræftet progressiv multifokal leukoencephalopati
- Nuværende eller tidligere CNS-lymfom og CNS-sygdom
- Evidens for alvorlig, ukontrolleret, konkomitant systemisk sygdom
- Større kirurgisk indgreb eller traume < 28 dage op til første obinutuzumab infusion, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under studiet
- Anden invasiv malign sygdom inden for de seneste 2 år
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom
- Modtaget levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til første obinutuzumab infusion, eller forventning om behov for en sådan vaccine under deltagelse i studiet
- Modtaget systemisk, immunsuprimerende medicin med undtagelse af kortikosteroid behandling inden for 2 uger op til første obinutuzumab infusion
|
| Behandling |
Del 1: Dosis eskalering
RO7227166 administreres i.v. i fastsatte, eskalerende doser på dag 1 i serier af 21 dage
Obinutuzumab administreres i fastsat dosis 7 dage før første RO7227166 infusion, og herefter på dag 1 i serier af 21 dage
Del 2: Dosis eskalering
Obinutuzumab administreres i fastsat dosis 7 dage før første RO7227166 infusion
RO7227166 administreres i.v. i fastsatte, eskalerende doser på dag 1 i serier af 21 dage
CD20-TCB administreres i.v. i fastsatte doser på dag 1 i serier af 21 dage
Del 3: Kohorteekspansion
Obinutuzumab administreres i fastsat dosis 7 dage før første RO7227166 infusion
RO7227166 administreres i.v. i dosis fastsat i del 1 og 2 på dag 1 i serier af 21 dage
CD20-TCB administreres i.v. i fastsatte doser på dag 1 i serier af 21 dage |
| Planlagt antal patienter |
Total: 207 |
| Startdato |
2019-09-01
|
| Deltagende hospitaler |
|
| Protokolnr |
EudraCT nr.: 2019-000416-28
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04077723 |
| Diverse |
Sponsor: Hoffmann-La Roche |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
| Dato for sidste revision |
2021-04-01
|
