BP42573 GBM

At undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og forløbig antitumoraktivitet af RO7428731 hos deltagere med glioblastom som udtrykker muteret epidermal vækstfaktorreceptor variant III (EGFRvIII)

Åbent, ikke-randomiseret, multicenter, fase I studie

• Bivirkninger 
• Dosislimiterende toksiciteter (DLTs)

• Farmakokinetik
• Anti-lægemiddel antistoffer for RO7428731
• Objektiv responsrate 
• Sygdomskontrol rate 
• Varighed af respons 
• Progressionsfri overlevelse 
• Absolut overlevelse 

• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Diagnosticeret glioblastom
• Bekræftet EGFRvIII ekspression
• Karnofsky performance status score ≥ 70%
• Adækvat organfunktion

Inklusionskriterier for del I og del II:

• Tumor skal have en umethyleret O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) promoter status baseret på en lokal vurdering
• Gennemført standardbehandling for nyligt diagnosticeret sygdom, inklusiv kirurgisk resection og adjuverende strålebehandling med eller uden konkomitant temozolomid

Inklusionskriterier for del III og IV:

• Dokumenteret første eller andet recidiv af glioblastom
• Mindst en målbar glioblastom læsion jf. RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) kriterier før start af forsøgsbehandling

• Infratentoriale tumorer og tumorer primært lokaliseret i eller tæt på kritiske strukturer
• Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatering eller leptomeningeal sygdom
• Kendt hypersensitivitet overfor immunoglobuliner eller til andre komponenter af forsøgsmedicinen
• Aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høj risiko for blødning inkl. erhvervede og medfødte koagulopatier
• Kan ikke gennemføre MR sacnning med kontrast

Eksklusionskriterier for del I og II:

• Recidiverende maligne gliomer
• Tidligere anti-tumor behandling for glioblastom. Tumor resection, adjuverende strålebehandling med eller uden konkomitant temozolomid er de eneste behandlinger som deltageren må have modtaget for glioblastom

Eksklusionskriterier for del III og IV

• Mere end to recidiver af glioblastom
• Tidligere anti-EGFRvIII-målrettede agenter, antiangiogen behandling og eller genterapi for behandling af glioblastom og gliomer

Del I

Stigende doser af RO7428731 administreres i.v. 

Del II-IV

RO7428731 administreres i.v.

RO7428731 gives i bestemte doser og/eller doseringsplaner i forskellige deltagergrupper 

i alt 200 patienter, heraf ca 18 patienter i Danmark

• Rigshospitalet

NCT05187624