BP42595

Sygdom Brystkræft - kvinder, Hoved-halskræft, Lungekræft, ikke småcellet, Modermærkekræft, Spiserørskræft, Æggestokkræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 1
Kort titel BP42595
Lang titel Et åbent, multicenter-, fase 1b-forsøg for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af RO7296682 i kombination med atezolizumab hos deltagere med fremskredne og/eller metastatiske kræftsygdomme
Overordnede formål

At vurdere sikkerhed og virkning af RO7296682 i kombination med atezolizumab hos deltagere med fremskredne og eller metastatiske kræftsygdomme

Undersøgelsesdesign

Ikke-randomiseret, fase 1b, multicenter studie

Primære endpoints
  • Bivirkninger 
  • Dosislimiterende toksicitet 
  • Objektiv responsrate (del II og III)
Sekundære endpoints
  • Objektiv responsrate (del I)
  • Sygdomskontrol rate 
  • Responsvarighed 
  • Progressionsfri overlevelse 
  • Absolut overlevelse 
  • Farmakokinetik for RO7296682
  • Behandlingsinducerede ændringer i niveau af regulatoriske T-celler (Treg) i blod og/eller tumor
  • Behandlingsinducerede ændringer i forholdet mellem Treg/ Teff (effektor T-celler) i blod og/eller tumor
Inklusionskriterier
  • Diagnosticeret med fremskreden eller metastatisk solid tumor, som er progrediereret på standardbehandling, er intolerant overfor standardbehandling og/eller er ikke egnet til standardbehandling. Deltagere hvis tumorer har kendte mutationer skal have oplevet sygdomsprogression eller intolerance overfor en respektiv målrettet behandling
  • Målbar sygdom fj. RECIST 1.1
  • Performance status 0-1
  • Tilgængelig den senest arkiverede tumor vævsprøve
  • Adækvat kardiovaskulær-, hæmatologisk-, lever- og nyrefunktion
  • Deltagere, der modatger antikoagulationsbehandling, skal være på et stabilt niveau
Eksklusionskriterier
  • Kendt hypersensitivitet overfor komponenter i RO7296682 og atezolizumab
  • Anamnese med eller klinisk evidens for primær CNS-tumor eller CNS-metastaser 
  • Anden malign sygdom inden for de seneste 2 år
  • Kendt aktiv eller ukontrolleret infektion
  • HIV positiv ved screening
  • Positiv for hepatitis B og C
  • Modtaget levende vaccine inden for 28 dage op til start på forsøgsbehandling
  • Større kirugisk procedure eller signifikant traumatisk skade inden for 28 dage op til første RO7296682 og atezolizumab infusion
  • Komplikationer til sårheling
  • Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms)
  • Aktiv eller anamnese med autoimmun sygdom eller immundefek
  • Tidligere behandling med immun-checkpoint inhibitorer (CPI) (fx anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), immunmodulerende monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller mAb-deriverede behandlinger er tilladt
  • Behandling med standard strålebehandling, kemoterapi, målrettet behandling eller behandling med anden forsøgsmedicin inden for 28 dage eller 5 halveringstider op til første RO7296682 infusion
  • Strålebehandling inden for de sidste 4 uger op til start af forsøgsbehandling. Begrænset palliativ strålebehandling er tilladt
Behandling

Eksperimentel del I, dosiseskalering:

Stigende doser af RO7296682 administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

 

Eksperimentel del II, dosisudvidelse:

Anbefalet fase 2 dosis af RO7296682 administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

 

Eksperimentel del III, eksplorativ:

Anbefalet fase 2 dosis af RO7296682 administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

Planlagt antal patienter

i alt 180 patienter

Startdato 2022-06-01
Deltagende hospitaler
  • Rigshospitalet
Protokolnr

NCT04642365

Primær investigator Rigshospitalet
Resumé for patienter