BP42772 (TALIOS)

Sygdom Spiserørskræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 2
Kort titel BP42772 (TALIOS)
Lang titel Et randomiseret, blindet, aktivt kontrolleret fase II-forsøg med 3 grupper med RO7121661, et PD1-TIM3 bispecifikt antistof, og RO7247669, et PD1-LAG3 bispecifikt antistof, sammenlignet med nivolumab hos forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk pladecellekarcinom i spiserøret
Overordnede formål

At undersøge effekten af RO7121661 og RO7247669 sammenlignet med nivolumab, for at finde et behandlingsalternativ til patienter med ikke-resektabel, avanceret eller metastatisk esophagus cancer, som er refraktær eller intolerant til en tidligere linje af kemoterapi.

Undersøgelsesdesign

Et randomiseret, blindet, aktiv kontrolleret fase II forsøg

Primære endpoints
  • Absolut overlevelse
Sekundære endpoints
  • Bivirkninger
  • Objektiv responsrate
  • Sygdomskontrolrate
  • Responsvarighed
  • Progressionsfri overlevelse
  • Livskvalitet
  • Farmakologiske egenskaber for RO7121661, RO7247669 og nivolumab
  • Forekomst og mængde af antidrug-antistoffer
  • Ændringer i fænotype og aktivering af T-celle subtyper i blodet
  • Ændringer, som CD8 T-celle infiltration, proliferation, i tumors mikromiljø
  • Baseline PD-L1, CD8+PD1+, CD8+TIM3+ og CD8+LAG3+ ekspression i tumors mikromiljø 
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret esophagus pladecellecarcinom
  • Er ikke kandidat til radikal resektion og har tidligere modtaget en linje af ikke-kurativt intenderet behandling. Den tidligere behandling skal være fluoropyrimid-platinum- eller taxan-platinum-baseret regim og med progression efter min. 3 serier eller intolerance overfor behandlingen
  • Er tidligere behandlet med kurativ sigte med neo/adjuverende fluoropyrimid/taxan og platinum-baseret kemoterapi +/- strålebehandling og operation og har recidiv inden for 24 uger efter behandlingen
  • Radiologisk målbar sygdom jf. RECIST 1.1
  • Performance status 0-1
  • Forventet restlevetid ≥ 12 uger
  • Tilgængeligt tumorvæv mhp PD-L1 analyse
  • Adækvat kardiovaskulær-, hæmatologisk-, nyre- og leverfunktion (se protokol for detaljer)
  • Toksicitet fra tidligere behandling skal være mindsket til grad 1 (alopeci, behandlet endokrynopati, neuropati grad 2 undtaget)
Eksklusionskriterier
  • Kendt hypersensitivitet for forsøgslægemidlerne eller deres komponenter
  • Signifikant underernæring
  • Tegn på komplet esophagusobstruktion som ikke er egnet til behandling
  • Højere risiko for blødning eller fistel forårsaget af esophagale læsioner med indvækst i omkringliggende organer
  • Symptomatiske CNS-metastaser
  • Knoglemarvskompression som ikke er velbehandlet med operation og/eller strålebehandling eller uden klinisk stabilitet ≥ 14 dage op til randomisering
  • Anamnase med eller aktiv leptomeningeal sygdom eller carcinomatøs meningitis
  • Asymptomatisk primær CNS-tumor eller CNS-metastaser som kræver steroidbehandling eller enzym-inducerende anti-epileptika inden for 28 dage op til randomisering
  • Ukontrollerede tumorrelaterede smerter
  • Anden aktiv malign sygdom
  • Ukontrolleret, signifikant co-morbiditet som kan påvirke kompliance og studiets resultater
  • Encefalitis, meningitis eller ukontrolleret epilepsi inden for 1 år op til indgang i studiet
  • Signifikant kardiovaskulærsygdom inden for 6 måneder op til randomisering
  • Ukontrolleret infektion af enhver art inden for 28 dage op til randomisering
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom
  • Større kirurgi eller trauma inden for 28 dage op til randomisering eller forventning af behov for kirurgi under forsøgsperioden
  • Demens eller anden påvirket mental tilstand
  • Ukontrolleret pleura-, perikardieeffusion eller ascites
  • Anamnase med eller aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Positiv for HIV, hepatitis B eller C
  • Tidligere behandling med immunmodulerende lægemidler
  • Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til randomisering
  • Terapeutisk antibiotisk behandling inden for 14 dage op til randomisering
  • Konkurrerende behandling med andre forsøgslægemidler
  • Strålebehandling inden for 28 dage op til behandlingsstart medmindre det er i palliativt øjemed
  • Immunsupprimerende behandling
  • Tidligere adoptiv celleterapi med fx CAR-T terapi
Behandling

Arm 1: RO7121661

2100 mg RO7121661 administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

Arm 2: RO7247669

2100 mg RO7247669 administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

Arm 3: nivolumab

240 mg nivolumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

Planlagt antal patienter

4 patienter i Danmark

Startdato 2021-11-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
Protokolnr

EudraCT nr.: 2020-004606-60

Diverse

Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-11-01