BP42772 (TALIOS)

At undersøge effekten af RO7121661 og RO7247669 sammenlignet med nivolumab, for at finde et behandlingsalternativ til patienter med ikke-resektabel, avanceret eller metastatisk esophagus cancer, som er refraktær eller intolerant til en tidligere linje af kemoterapi.

Et randomiseret, blindet, aktiv kontrolleret fase II forsøg

• Absolut overlevelse

• Bivirkninger
• Objektiv responsrate
• Sygdomskontrolrate
• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Livskvalitet
• Farmakologiske egenskaber for RO7121661, RO7247669 og nivolumab
• Forekomst og mængde af antidrug-antistoffer
• Ændringer i fænotype og aktivering af T-celle subtyper i blodet
• Ændringer, som CD8 T-celle infiltration, proliferation, i tumors mikromiljø
• Baseline PD-L1, CD8+PD1+, CD8+TIM3+ og CD8+LAG3+ ekspression i tumors mikromiljø 

• Histologisk verificeret esophagus pladecellecarcinom
• Er ikke kandidat til radikal resektion og har tidligere modtaget en linje af ikke-kurativt intenderet behandling. Den tidligere behandling skal være fluoropyrimid-platinum- eller taxan-platinum-baseret regim og med progression efter min. 3 serier eller intolerance overfor behandlingen
• Er tidligere behandlet med kurativ sigte med neo/adjuverende fluoropyrimid/taxan og platinum-baseret kemoterapi +/- strålebehandling og operation og har recidiv inden for 24 uger efter behandlingen
• Radiologisk målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-1
• Forventet restlevetid ≥ 12 uger
• Tilgængeligt tumorvæv mhp PD-L1 analyse
• Adækvat kardiovaskulær-, hæmatologisk-, nyre- og leverfunktion (se protokol for detaljer)
• Toksicitet fra tidligere behandling skal være mindsket til grad 1 (alopeci, behandlet endokrynopati, neuropati grad 2 undtaget)

• Kendt hypersensitivitet for forsøgslægemidlerne eller deres komponenter
• Signifikant underernæring
• Tegn på komplet esophagusobstruktion som ikke er egnet til behandling
• Højere risiko for blødning eller fistel forårsaget af esophagale læsioner med indvækst i omkringliggende organer
• Symptomatiske CNS-metastaser
• Knoglemarvskompression som ikke er velbehandlet med operation og/eller strålebehandling eller uden klinisk stabilitet ≥ 14 dage op til randomisering
• Anamnase med eller aktiv leptomeningeal sygdom eller carcinomatøs meningitis
• Asymptomatisk primær CNS-tumor eller CNS-metastaser som kræver steroidbehandling eller enzym-inducerende anti-epileptika inden for 28 dage op til randomisering
• Ukontrollerede tumorrelaterede smerter
• Anden aktiv malign sygdom
• Ukontrolleret, signifikant co-morbiditet som kan påvirke kompliance og studiets resultater
• Encefalitis, meningitis eller ukontrolleret epilepsi inden for 1 år op til indgang i studiet
• Signifikant kardiovaskulærsygdom inden for 6 måneder op til randomisering
• Ukontrolleret infektion af enhver art inden for 28 dage op til randomisering
• Kendt klinisk signifikant leversygdom
• Større kirurgi eller trauma inden for 28 dage op til randomisering eller forventning af behov for kirurgi under forsøgsperioden
• Demens eller anden påvirket mental tilstand
• Ukontrolleret pleura-, perikardieeffusion eller ascites
• Anamnase med eller aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt
• Positiv for HIV, hepatitis B eller C
• Tidligere behandling med immunmodulerende lægemidler
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til randomisering
• Terapeutisk antibiotisk behandling inden for 14 dage op til randomisering
• Konkurrerende behandling med andre forsøgslægemidler
• Strålebehandling inden for 28 dage op til behandlingsstart medmindre det er i palliativt øjemed
• Immunsupprimerende behandling
• Tidligere adoptiv celleterapi med fx CAR-T terapi

Arm 1: RO7121661

2100 mg RO7121661 administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

Arm 2: RO7247669

2100 mg RO7247669 administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

Arm 3: nivolumab

240 mg nivolumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 14 dage

4 patienter i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2020-004606-60

Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd