BP43131

At undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og forløbig effekt af RO7443904 i kombination med glofitamab hos patienter med recidiverende eller refraktært B-celle non-Hodgkins lymfom

Åbent, fase 1 forsøg

• Dosislimiterende toksicitet (DLT)
• Bivirkninger

• Farmakokinetik
• Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
• Objektiv responsrate
• Komplet responsrate
• Sygdomskontrol rate
• Tid til første komplet respons
• Tid til første absolut respons

• Kropsvægt ≥ 40 kg
• Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet som forventes at udtrykke CD19 og CD20 og vurderet at have behov for behandling
• Recidiv eller manglende respons på minimum én behandlingslinje
• Ingen tilgængelig behandling som forventes at forlænge overlevelse
• Minimum en målbar læsion (≥ 1,5 cm)
• Mulighed og accept af en frisk tumorbiopsi eller tilgængelig arkiveret tumorvæv
• Performance status 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Adækvat lever, nyre og hæmatologisk funktion
• Negativ serologisk eller PCR test for akut eller kronisk hepatitis B infektion
• Negativ hepatitis C og HIV test

• Cirkulerende lymfomceller, defineret som høj absolut lymfocyttal (ALC) eller tilstedeværelsen af abnorme celler i det perifære blod som indikerer cirkulerende lymfomceller
• Akut bakteriel, viral eller fungal infektion ved screening
• Kendt aktiv infektion eller reaktivering af latent infektion
• Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske agenter inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til infusion af obinutuzumab
• Anamnase med akutte behandlingskrævende, immunrelaterede bivirkninger associeret med tidligere immunterapeutiske agenter
• Bivirkninger fra tidligere anti-cancer behandlinger > grad 1
• Standard strålebehandling, kemoterapi, eksperimentel behandling eller ande behandlinger med en godkendt anti-cancer medicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til infusion af obinutuzumab
• Tidligere solid organtransplantation
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage op til obinutuzumab infusion
• Autoimmun sygdom i aktiv fase eller exacerbation inden for 6 måneder op til inklusion
• Anamnese med immundefekt som kan øge risikoen for infektion
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaksisk reaktion mod behandling med monoklonale antistoffer
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
• Nuværende eller tidligere CNS lymfom eller CNS sygdom
• Bevis for signifikant, ukontrolleret konkomitant sygdom som kan påvirke compliance med forsøgsprotokollen eller fortolkning af resultater
• Større kirurgisk indgreb eller traumatisk skade < 28 dage op til infusion af glofitamab eller forventet fremtidig kirurgisk indgreb under studieperioden
• Anden invasiv malign sygdom inden for de seneste 2 år
• Signifikant kardiovaskulær sygdom
• Modtaget levende eller svækket-levende vaccine inden for 4 uger op til glofitamab infusion
• Modtaget systemisk immunsupprimerende medicin

1 g obinutuzumab administreres i.v. 3, 4 eller 7 dage før dag 1, serie 1

RO7443904 administreres s.c. eller i.v. på dag 8 i serie 2 og på dag 1 fra serie 3 i serier af 21 dage

Stigende doser (2,5 mg/10 mg/30 mg) af glofitamab administreres i.v. på dag 1 og 8 i serie 1 samt dag 1 i serie 2, fra serie 3 administreres 30 mg glofitamab i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

I alt 200 patienter, heraf op til 15 i Danmark

• Rigshospitalet

NCT05219513