| Sygdom |
Myelomatose (knoglemarvskræft) |
| Stadie |
Recidiverende sygdom, Resistent sygdom |
| Fase |
Fase 1 |
| Kort titel |
CAMMA-1 GO42552 |
| Lang titel |
Et åbent, multicenter, fase 1B-forsøg, der evaluerer cevostamabs sikkerhed, farmakokinetik og aktivitet hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (CAMMA-1) |
| Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af cevostamab monoterapi, cevostamab givet sammen med pomalidomid og dexamethason eller cevostamab givet sammen med daratumumab og dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, ikke-randomiseret, multicenter fase 1b forsøg |
| Primære endpoints |
- Anbefalet fase II dosis
- Bivirkninger
- Dosis-afbrydelser
- Dosis-reduktioner
- Dosis-intensitet
- Behandlingsophør
|
| Sekundære endpoints |
- Objektiv responsrate
- Komplet responsrate
- Meget godt partial responsrate (VGPR) eller bedre
- Progressionsfri overlevelse
- Varighed af respons
- Tid til første respons
- Tid til bedste respons
- Minimal restsygdom (MRD) negativitet
- Absolut overlevelse
- Farmakokinetik
|
| Inklusionskriterier |
- Performance status 0-1
- Forventet restlevetid ≥ 12 uger
- Villighed til at gennemgå knoglemarvsbiopsi
- Bivirkninger fra tidligere anti-cancer behandling ≤ grad 1
- Målbar sygdom defineret som:
- serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
- urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
- serum FLC ≥ 10 mg/dL og abnorm FLC ratio
- Adækvat hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
- For arm A: diagnose med recidiverende eller refraktær myelomatose for hvilket der ikke er relevant behandling eller behandling er ikke tolereret
- For kohorte B1S og C1S: patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som tidligere har modtaget minimum to behandlingslinjer
- For korhorte B1E, C1E og yderligere kohorter: patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som tidligere har modtaget minimum en behandlingslinje
|
| Eksklusionskriterier |
- Tidligere behandling med cevostamab eller anden medicin målrettet FcRH5
- Tidligere behandling med monoklonale antistoffer, radioimmun-konjugator eller antistoflægemiddel-konjugator som anti-cancer behandling inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling med undtagelse af ikke-myelomatose behandling (fx denosumab for hypercalcæmi er tilladt)
- Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske agenter (fx anti-CTLA4, anti-PDL1, anti-PD-1 antistoffer) inden for 12 uger eller 5 halveringstider op til opstart af forsøgsbehandling
- Tidligere behandling med CAR-T-celle terapi inden for 12 uger op til opstart af forsøgsbehandling
- Kendte immunrelaterede bivirkninger grad 1-2 og for tidligere PDL1 eller PD-1 inhibitorer grad ≥ 3
- Systemisk strålebehandling inden for 4 uger eller lokal strålebehandling inden for 14 dage op til opstart af forsøgsbehandling
- Kemoterapi eller anden anti-cancer behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til opstart af forsøgsbehandling
- Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage op til opstart af forsøgsbehandling
- Tidligere allogen stamcelletransplantation
- Forhøjet antal plasmaceller
- Tidligere solid organtransplantation
- Anamnese med autoimmun sygdom
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati
- Tidligere alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion mod monoklonale antistoffer
- Anamnese med amyloidose
- Anden malign sygdom inden for 2 år op til screening
- Nuværende eller tidligere CNS-sygdom
- Signifikant kardiovaskulær sygdom
- Symptomatisk aktiv lungesygdom eller behov for ilttilskud
- Kendt HIV positiv
- Akut eller kronisk HBV eller HCV infektion
- Stor operation inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
- Administration af levende svækket vaccine inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
- Medicinsk tilstand eller abnorme laboratorietest som jf. investigator umuliggør sikker deltagelse i forsøg eller gennemførelse af forsøg
|
| Behandling |
Arm A: cevostamab
Cevostamab administreres intravenøst i serier af 21-28 dage
Arm B: cevostamab+ pomalidomid og dexamethason
Cevostamab administreres intravenøst i serier af 21-28 dage
Pomalidomid administreres per os i serier af 28 dage
Dexamethason administreres intravenøst eller per os
Arm C: cevostamab + daratumumab og dexamethason
Cevostamab administreres intravenøst i serier af 21-28 dage
Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage
Dexamethason administreres intravenøst eller per os
|
| Planlagt antal patienter |
I alt 120 patienter, heraf 8 patienter i Danmark |
| Startdato |
2023-01-01
|
| Deltagende hospitaler |
|
| Protokolnr |
NCT04910568 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
