Lang titel |
Et fase 3, randomiseret studie, der sammenliger bortezomib, lenalidomid og dexamethason (VRd) efterfulgt af ciltacabtagene autoleucel (CAR-T celle terapi) versus bortezomib, lenalidomid og dexamethason (VRd) efterfulgt af lenalidomid og dexamethason (Rd) hos patienter med nydiagnosticeret Myelomatose (multipelt Myelom), hvor hæmatopoietisk stamcelletransplantation ikke er planlagt som initial behandling |
Eksklusionskriterier |
- Skrøbelighedsindex ≥ 2 vurderet ved Myeloma Geriatric Assessment score
- Anden aktiv malign sygdom (for undtagelser se protokol)
- Perifer neuropati eller neuropatisk smerte ≥grad 2
- Følgende kardielle tilstande:
- Stadie III eller IV hjertestop - Myokardiel infarkt eller koronar arterie bypass transplantat ≤ 6 måneder før deltagelse i forsøget - Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope - Anamnese med alvorlig non-iskæmisk kardiomyopati - Venstre venstrikulær ejection fraction ˂ 45%
- Anamnese med eller aktiv CNS involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering
- Hjerteslag eller hjerteanfald indenfor 6 måneder
- Plasmacelle leukæmi ved screening, Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS syndrome eller primær amyloidose
- Seropositiv for HIV
- Vaccineret med levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til først dosis af forsøgsmedicinen
- Aktiv hepatitis B infektion
- Anamnese med eller aktiv hepatitis C infektion
- Ikke kræver kontinuerlig supplement af oxygen
- Kontraindikationer, livstruende allergier, hypersensitivitet eller intolerance for forsøgsstofferne eller deres hjælpestoffer (inkl. boron, mannitol og dimethyl sulfoxid)
- Alvorlig medicinsk lidelse såsom:
- Bevis for aktiv viral eller bakteriel infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling, eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion - Aktiv autoimmun sygdom - Klinisk bevist demens eller ændret mental status - Anamnese med Parkinson’s eller anden neurodegenerativ sygdom
- Tidligere behandling med CAR-T terapi
- Tidligere behandling målrettet B-celle modnings antigen (BCMA)
- Tidligere behandling for MM eller begyndende myelom undtagen kort behandling med kortikosteroider (se protokol for detaljer) eller maks 1 VRd terapi før opstart af dette forsøg
- Modtaget stærk cytochrom P450 (CYP) 3A4 inducer indenfor 5 halveringstider eller VRd induktionsterapi
- Modtaget anden forsøgsmedicin indenfor 15 dage før opstart af forsøgsmedicin i dette forsøg
- Nuværende deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Større operation indenfor 2 uger før opstart af forsøgsmedicin eller planlagt operation indenfor forsøgets varighed
|
Behandling |
Alle patienter får først 5-6 behandlingsserier af VRd (kombinationsbehandling med botizomib, lenalidomid og dexamethason) efter samme behandlingsmønster som beskrevet for hver af de to arme.
Herefter inddeles patienter tilfældigt i følgende behandlingsgrupper:
Arm A VRd administreres i 2 serier af 21 dage. VRd består af: - 1,3 mg/m2 bortezomib administreres subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 i hver serie. - 25 mg lenalidomid administreres per o.s. på dag 1 og 14 i hver serie - 25 mg dexamethason administreres per o.s. på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 hver serie
Herefter modtager patienterne Rd-behandling bestående af: - 25 mg lenalidomid administreret per o.s. på dag 1 og 21 i serier af 28 dage - 40 mg dexamethason adminstreret per o.s. på dag 1, 8, 15 og 22 i serier af 28 dage
Patienter får Rd-behandling indtil progression eller uacceptabel toksicitet
Arm B Aferese efterfulgt af 2 serier af 21 dage med VRd bestående af følgende: - 1,3 mg/m2 bortezomib administreres subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 i hver serie. - 25 mg lenalidomid administreres per o.s. på dag 1 og 14 i hver serie - 20 mg dexamethason administreres per o.s. på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 hver serie Herefter modtager patienterne konditioneringsbehandling dagligt i 3 dage bestående af: - 300 mg/m2 cyclofosfamid administreret i.v. - 30 mg/m2 fludarabin i.v. Efter konditioneringsbehandling får patienterne cilta-cel (0,75x106 CAR-T celler/kg)
|