| Lang titel |
Et fase 3, randomiseret studie, der sammenliger bortezomib, lenalidomid og dexamethason (VRd) efterfulgt af ciltacabtagene autoleucel (CAR-T celle terapi) med bortezomib, lenalidomid og dexamethason (VRd) efterfulgt af lenalidomid og dexamethason (Rd) hos patienter med nydiagnosticeret myelomatose (multipelt myelom), hvor hæmatopoietisk stamcelletransplantation ikke er planlagt som initial behandling |
| Eksklusionskriterier |
- Skrøbelighedsindex ≥ 2 vurderet ved Myeloma Geriatric Assessment score
- Anden aktiv malign sygdom (for undtagelser se protokol)
- Perifer neuropati eller neuropatiske smerter ≥ grad 2
- Følgende kardielle tilstande:
- Hjerteinsufficiens NYHA klasse III eller IV
- Myokardieinfarkt eller koronar arterie bypass ≤ 6 måneder før deltagelse i forsøget
- Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope
- Anamnese med alvorlig non-iskæmisk kardiomyopati
- LVEF ˂ 45%
- Anamnese med eller aktiv CNS involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering
- Apopleksi cerebri eller krampeanfald inden for 6 måneder op til inklusion
- Plasmacelle leukæmi ved screening, Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller primær amyloidose
- Seropositiv for HIV
- Vaccineret med levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Aktiv hepatitis B infektion
- Anamnese med eller aktiv hepatitis C infektion
- Kræver kontinuerlig ilttilskud
- Kontraindikationer, livstruende allergier, hypersensitivitet eller intolerance for forsøgsstofferne eller deres hjælpestoffer (inkl. boron, mannitol og dimethyl sulfoxid)
- Alvorlig medicinsk lidelse såsom:
- Aktiv viral eller bakteriel infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling, eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
- Aktiv autoimmun sygdom
- Klinisk tegn på demens eller ændret mental status
- Anamnese med Parkinson’s eller anden neurodegenerativ sygdom
- Tidligere behandling med CAR-T terapi
- Tidligere behandling målrettet B-celle modning antigen (BCMA)
- Tidligere behandling for myelomatose eller begyndende myelom undtagen kort behandling med kortikosteroider (se protokol for detaljer) eller maks 1 VRd behandling før opstart af dette forsøg
- Modtaget stærk cytochrom P450 (CYP) 3A4 inducer inden for 5 halveringstider eller VRd induktionsterapi
- Modtaget anden forsøgsmedicin inden for 15 dage op til opstart af forsøgsmedicin i dette forsøg
- Nuværende deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Større operation inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin eller planlagt operation under forsøget
|
| Behandling |
Alle patienter får først 5-6 behandlingsserier af VRd efter samme behandlingsmønster som beskrevet for hver af de to arme.
Herefter foretages randomisering til arm A eller arm B:
Arm A: VRd + Rd
VRd administreres i 2 serier af 21 dage. VRd består af:
- 1,3 mg/m2 bortezomib administreres subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 i hver serie
- 25 mg lenalidomid administreres per os på dag 1-14 i hver serie
- 25 mg dexamethason administreres per os på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i hver serie
Herefter modtager patienterne Rd-behandling bestående af:
- 25 mg lenalidomid administreret per os på dag 1-21 i serier af 28 dage
- 40 mg dexamethason adminstreret per os på dag 1, 8, 15 og 22 i serier af 28 dage
Arm B: VRd + cita-cel
Aferese efterfulgt af 2 serier af 21 dage med VRd bestående af følgende:
- 1,3 mg/m2 bortezomib administreres subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 i hver serie.
- 25 mg lenalidomid administreres per os på dag 1-14 i hver serie
- 20 mg dexamethason administreres per os på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i hver serie
Herefter modtager patienterne konditioneringsbehandling dagligt i 3 dage bestående af:
- 300 mg/m2 cyclofosfamid administreret intravenøst
- 30 mg/m2 fludarabin administreret intravenøst
Efter konditioneringsbehandling får patienterne cilta-cel (0,75x106 CAR-T celler/kg)
|
