CC-99282-NHL-001

At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af CC-99282 alene eller kombineret med rituximab, obinutuzumab, tafasitamab eller tazemetostat hos patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom (R/R NHL) samt bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis af CC-99282 til fase 2 forsøget

Åbent, multicenter, fase 1 forsøg

• Dosis limiterende toksicitet (DLT)
• Den maksimalt tolererede dosis (MTD)
• Incidens af bivirkninger

• Farmakokinetik
• Objektiv responsrate
• Tid til respons
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse

• Dokumenteret NHL med relaps eller refraktær sygdom
• Målbar sygdom (se protokol for detaljer)
• Samtykke til at bruge arkiveret tumorvæv
• Performance status 0-2
• Adækvate laboratorieværdier
• Accept at ikke give blod, også under dosisafbrydelse og i mindst 28 dage efter sidste dosis af CC-99282

• Tidligere systemisk anti-cancer behandling ≤ 5 halveringstider eller 4 uger op til første dosis af CC-99282 (hvad end der er kortest)
• Modtaget CAR-T eller anden T-celle målrettet behandling inden for 4 uger op til start af behandling med CC-99282
• Modtaget behandling med CRBN modulerende stof inden for 4 uger op til start af behandling med CC-99282
• Symptomatisk CNS-involvering
• Vedvarende diarre ≥ grad 2
• Perifer neuropati ≥ grad 2
• Kronisk immunosupprimerende behandling eller binyrebarkhormon, der overstiger en dosis sv.t. 10 mg prednisolon inden for de seneste 14 dage
• LVEF < 45% eller signifikant hjertesygdom
• Modtaget autolog stamcelletransplantation < 3 måneder inden forsøgsdeltagelse
• Modtaget allogen stamcelletransplantation < 6 måneder inden forsøgsdeltagelse
• Større kirurgisk indgreb ≤ 2 uger op til behandling med CC-99282
• Kendt HIV
• Kendt kronisk, aktiv hepatitis B eller C
• Samtidig anden malign sygdom, som kræver aktiv systemisk behandling
• Administration af stærke CYP3A4/5 modulatorer 
• Signifikant sygdom, laboratorieanormaliteter eller psykiatrisk lidelse, der forhindrer patienten i at deltage i forsøget
• Forventet restlevetid ≤ 2 måneder
• Aggressivt lymfomrelaps, som kræver akut cytoreducerende terapi

Del A
Stigende doser af CC-99282 administreres per os dagligt i serier á 28 dage i op til 2 år 

Del B
CC-99282 (dosis bestemt i del A) administreres per os dagligt i serier á 28 dage i op til 2 år alene eller i kombination med én af følgende:

Kombination med rituximab:
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1 og på dag 1 i serie 2-5 i serier á 28 dage

Kombination med obinutuzumab:
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i serie 1 og på dag 1 i serie 2-6 i serier á 28 dage

Kombination med tafasitamab:
12 mg/kg tafasitamab administreres i.v. på dag 1, 4, 8, 15 og 22 i serie 1, dag 1, 8, 15 og 22 i serie 2-3 og dage 1 og 15 i efterfølgende serier (op til 2 år) i serier á 28 dage

Kombination med tazemetostat:
800 mg tazemetostat administreres per os 2 x dagligt i op til 2 år

I alt 205 patienter, heraf 45 i del A og 160 i del B. Ca. 18 danske patienter forventes at deltage

• Rigshospitalet
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2018-003235-29

Clinicaltrials.gov: NCT03930953

Sponsor: Celgene Corporation