KontRASt-01

Sygdom
Sygdom, yderligere informationer	Solide tumorer
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 1, Fase 2
Kort titel	KontRASt-01
Lang titel	Et fase Ib/II åbent dosiseskalerende multicenterforsøg med JDQ443 hos patienter med fremskredne solide tumorer, der har KRAS G12C-mutationen
Overordnede formål	At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og rekommnanderet dosis af JDQ443 alene eller i kombination med TNO155 og/eller spartalizumab, til patienter med fremskredne solide tumorer, der har KRAS G12C-mutationen
Undersøgelsesdesign	Åbent, ikke-randomiseret, multicenter, fase Ib/II forsøg
Primære endpoints	Dosiseskalation: Dosislimiterende toksicitet Bivirkninger og alvorlige bivirkninger Hyppighed af dosisafbrydelser og dosisreduktioner Dosisintensitet Dosisekspension: Absolut responsrate
Sekundære endpoints	Dosiseskalation og dosisekspension: Absolut responsrate Bedste absolutte respons Progressionsfri overlevelse Varighed af respons Sygdomskontrol rate Farmakokinetik Anti-lægemiddel antistoffer Dosisekspension: Dosisintensititet Hyppighed af dosisafbrydelser og dosisreduktioner Dosislimiterende toksicitet Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Inklusionskriterier	Minimum 18 år gammel Fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) KRAS G12C muteret solid tumor som har modtaget standardbehandling eller er intolerant overfor / ikke egnet til godkendte behandlinger Performance status 0-1 Minimum en målbar sygdomslæsion defineret v. RECIST 1.1 Tidligere behandling med KRAS G12C inhibitorer kan tillades for dosiseskalering af kombination Sygdomslæsion tilgængelig for biopsi Adækvat knoglemarv-, lever- og nyrefunktion
Eksklusionskriterier	Tumorer med mutationer for hvilke der findes godkendte targeterede behandlinger, med undtagelse af KRAS G12C mutationer Aktive hjernemetastaser Klinisk signifikant hjertesygdom eller risikofaktorer ved screening En medicinsk tilstand som fører til øget lyssensitivitet
Behandling	Arm A: JDQ443 alene JDQ443 administreres som tablet 1 eller 2 gange dagligt i 21 dage Arm B: JDQ443 + TNO155 JDQ443 administreres som tablet 1 eller 2 gange dagligt i 21 dage TNO155 administreres som kapsel 1 eller 2 gange dagligt i 2 eller 3 uger Arm C: JDQ443 + spartalizumab JDQ443 administreres som tablet 1 eller 2 gange dagligt i 21 dage Spartalizumab administreres intravenøst hver 21. dag Arm D: JDQ443 + TNO155 + spartalizumab JDQ443 administreres som tablet 1 eller 2 gange dagligt i 21 dage TNO155 administreres som kapsel 1 eller 2 gange dagligt i 2 eller 3 uger Spartalizumab administreres intravenøst hver 21. dag
Planlagt antal patienter	i alt 375 patienter, 10 patienter i Danmark
Startdato	2022-07-01
Deltagende hospitaler	Rigshospitalet
Protokolnr	NCT04699188 og EudraCT 2020-004129-22
Primær investigator	Rigshospitalet

Resumé for patienter