Sygdom |
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) |
Fase |
Fase 3 |
Kort titel |
CLL17 |
Lang titel |
Et fase 3 multicenter, randomiseret, prospektivt, åbent forsøg med ibrutinib monoterapi versus venetoclax med fast varighed plus obinutuzumab versus venetoclax med fast varighed plus ibrutinib hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) |
Overordnede formål |
At undersøge effekten af monoterapi med ibrutinib versus venetoclax med fast varighed plus obinutuzumab versus venetoclax med fast varighed plus ibrutinib hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi |
Undersøgelsesdesign |
Et fase 3 multicenter, randomiseret, prospektivt, åbent forsøg |
Primære endpoints |
Progressionsfri overlevelse |
Sekundære endpoints |
- Ikke-detekterbar minimal restsygdom (MRD) i perifert blod og knoglemarv
- MRD i perifert blod på forskellige tidspunkter i behandlingsforløbet
- Varighed af MRD
- Absolut responsrate
- Responsvarighed
- Komplet responsrate
- Absolut overlevelse
- Eventfri overlevelse
- Tid til næste behandling
- Progressionsfri overlevelse efter 2. linje behandling
- Bivirkninger
|
Inklusionskriterier |
- Dokumenteret kronisk lymfatisk leukæmi / småcellet lymfocytært lymfom der er behandlingskrævende jf. iwCLL kriterier
- Forventet restlevetid ≥ 6 måneder
- Adækvat knoglemarvsfunktion uden brug af vækstfaktorer eller transfusioner inden for 2 uger op til screening
- Absolut neutrofile ≥ 1.0 X 10^9/L
- Trombocytter ≥ 30 X 10^9/L
- Total hæmoglobin ≥ 8 g/dL (medmindre anæmien skyldes kronisk lymfatisk leukæmi)
- GFR > 30 ml/min
- Adækvat leverfunktion
- Negativ test for hepatitis B og C
- Performance status 0-2
|
Eksklusionskriterier |
- Tidligere behandling specifikt rettet mod kronisk lymfatisk leukæmi (undtaget steroidbehandling de sidste 10 dage før behandlingsstart, maksimal dosis ækvivalent til 20 mg prednisolon)
- Transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (Richters transformation)
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati
- Tilstand som kan udgøre en risiko for deltageren eller interferere med absorption eller metabolisme af forsøgsmedicin i investigators øjne
- Anden malign sygdom som kræver systemisk behandling, som ikke er behandlet med kurativ intention
- Ukontrolleret eller aktiv infektion
- Kendt HIV-infektion
- Behandling med stærke CYP3A4 og CYP3A5 hæmmere/inducere indtil 7 dage før behandlingensstart
- Behandling med warfarin eller phenprocoumon
- Anamnese med apopleksi cerebri eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til screening
- Kendt med blødningsforstyrrelser
- Levercirrose, Child-pugh grad B eller C
- Indtagelse af andre forsøgsmedicin inden for 28 dage op til screening
- Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til screening
- Større kirurgi inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
- Anamnese med anafylaksi eller svær allergi til humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
- Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer
- Personer som er forbundet til sponsor eller investigator
|
Behandling |
Arm A: monoterapi med ibrutinib
420 mg ibrutinib administrerers p.o. dagligt i serier af 28 dage
Arm B: obinutuzumab + venetoclax
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i serie 1 af 28 dage, efterfølgende 1000 mg obinutuzumab administreres i.v. på dag 1 i serier 2-6 af 28 dage Stigende doser, fra 20 til 400 mg, venetoclax administrerers p.o. dagligt i 12 serier af 28 dage med opstart dag 22 i serie 1
Arm C: venetoclax + ibrutinib
420 mg ibrutinib administrerers p.o. dagligt i 15 serier af 28 dage Stigende doser, fra 20 til 400 mg, venetoclax administrerers p.o. dagligt i 12 serier af 28 dage med opstart dag 1, serie 4 |
Planlagt antal patienter |
i alt 897 patienter |
Startdato |
2022-01-01
|
Deltagende hospitaler |
- Rigshospitalet
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
- Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
- Aalborg Universitetshospital
|
Protokolnr |
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04608318 |
Diverse |
Sponsor: German CLL Study Group, collaborator: Nordic CLL Study Group (NCLLSG) |
Primær investigator |
Sjællands Universitetshospital - Roskilde |
Dato for sidste revision |
2022-01-24
|