Destiny 12

Sygdom Brystkræft - kvinder, Brystkræft - mænd
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 3
Kort titel Destiny 12
Lang titel Et ikke-blindet, multinationalt, multicenter-, fase 3b/4 forsøg med trastuzumab deruxtecan hos patienter med eller uden baseline hjernemetastaser med tidligere behandlet fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystkræft (DESTINY-Breast12)
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed og effektivitet af T-DXd hos patienter med fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystkræft med eller uden hjernemetastaser 

Undersøgelsesdesign

Et ikke-blindet multicenter fase 3b/4 studie

Primære endpoints
  • Objektiv responsrate
  • Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints
  • Absolut overlevelse
  • Varighed af respons
  • Tid til sygdomsprogression
  • Varighed af efterfølgende behandlinger
  • Progressionsfri overlevelse under efterfølgende behandling
  • Livskvalitet
  • Interstitiel lungesygdom/pneumonitis
  • Bivirkninger

Kohorte 1 - deltagere uden hjernemetastaser ved baseline:

  • Incidens af nye symptomatiske CNS-metastaser under behandlingen 
  • Tid til næste progression (CNS vs. ekstrakraniel progression vs død)
  • Lokalisering af næste progression

Kohorte 2 - deltagere med hjernemetastaser ved baseline:

  • Objektiv responsrate 
  • CNS-progressionsfri overlevelse 
  • Tid til nye CNS-læsioner 
  • CNS-objektiv responsrate 
  • CNS-varighed af respons

 

Inklusionskriterier
  • Patologisk dokumenteret brystkræft som er ikke-operabel, fremskreden eller metastatisk
  • HER2-positiv brystkræft
  • Ingen kendte hjernemetastaser eller have ubehandlede hjernemetastaser som ikke behøver umiddelbar lokal behandling eller tidligere behandlede stabile hjernemetastaser
  • Deltagere med hjernemetastaser skal være neurologisk stabile
  • For deltagere som behøver stråleterapi pga. hjernemetastaser skal der være tilstrækkelig wash-out periode før første dosis af forsøgsmedicinen:
    • ≥ 7 dage siden stereotaktisk strålebehandling 
    • ≥ 21 dage siden helhjernebestråling
  • Performance status 0-1
  • Tilgængelig tumorvæv
  • Radiologisk eller objektiv bevis for sygdomsprogression under eller efter behandling med trastuzumab, pertuzumab eller trastuzumab emtansin og ikke mere end 2 behandlingslinjer for metastatisk sygdom
  • Målbar sygdom med minimum 1 læsion ≥ 10 mm i længste diameter 
  • Ikke-målbar sygdom:
    • brystkræft med kun knoglemetastaser (bone-only disease) som kan vurderes ved CT, MR eller røntgen
    • lytiske eller blandede knoglelæsioner som kan vurderes ved CT, MR eller røntgen
    • udelukkende sklerotiske/osteblastiske knoglemetastaser uden tilstedeværelsen af målbar sygdom kan ikke inkluderes
    • ikke-målbar CNS-sygdom (kun kohorte 2)
  • Adækvat organ og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • LVEF ≥ 50% inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
Eksklusionskriterier
  • Kendt med eller mistanke for leptomeningeal sygdom
  • Tidligere behandling med tucatinib
  • Tilbagevendende opkastninger og kvalme, kronisk gastrointestinal sygdom eller tidligere signifikant tarmresektion som umuliggør tilstrækkelig absorption og omsætning af T-DXd
  • Anamnese med anden primær malign sygdom bortset fra malign sygdom behandlet kurativt og uden kendt aktiv sygdom inden for 3 år op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Toksicitet fra tidligere anti-cancer behandling > grad 1, alopecia undtaget
  • Deltagere må ikke have følgende tilstande:
    • ubehandlede hjernemetastaser > 2 cm i størrelse
    • igangværende systemisk kortikosteroidbehandling for kontrol af symptomer associeret til hjernemetastaser
    • hjernemetastaser som kræver umiddelbar lokal behandling
    • dårligt kontrolleret (> 1/uge) generelle eller komplekse partielle krampeanfald
    • neurologisk progression som følge af hjernemetastaser
  • Rygmarvskompression
  • Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion. Deltagere med tidligere hepatitis B virus infektioner kan deltage hvis de er negative for hepatitis B antigener og positive for anti-hepatitis B antigener. Deltagere som er positive for hepatitis C kan deltage hvis de ved PCR test er negative for hepatitis C RNA
  • HIV-positiv
  • Ukontrolleret infektion som kræver intravenøs antibiotika, antiviral eller antifungal behandling
  • Modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til screening 
  • Hjerteinsufficiens NYHA klasse II-IV
  • Ustabil angina pectoris
  • Anamnese med arytmi
  • Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom / pneumonitis som har krævet steroidbehandling, nuværende interstitiel lungesygdom / pneumonitis eller mistanke om  interstitiel lungesygdom / pneumonitis
  • Lungespecifik klinisk signifikant sygdom eller enhver autoimmun, bindevævs eller inflammatorisk sygdom
  • Tidligere behandlet med klorokin / hydroksyklorokin uden tilstrækkelig wash-out periode før første dosis af forsøgsmedicinen (< 14 dage)
  • Anticancer kemoterapi:
    • immunterapi, hormonterapi, behandling med retinoider < 3 uger 
    • nitrosourea eller mitomycin < 6 uger 
    • tyrosin kinase inhibitorer < 1 uge
    • antistof-baseret anticancer-behandling < 4 uger 
    • enhver samtidig anticancer-behandling. Samtidig hormonterapi for ikke-cancer relaterede tilstande tillades
  • Palliativ strålebehandling med begrænset strålefelt inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen eller strålebehandling med stor strålefelt, strålebehandling mod brystet eller strålebehandling mod mere end 30% af knoglemarven inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Behandling med immunsupprimerende medicin inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicinen eller dele af dens indhold, inklusiv monoklonale antistoffer
Behandling

5,4 mg/kg trastuzumab deruxtecan administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

Planlagt antal patienter

500 patienter

Startdato 2022-10-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
Protokolnr

NCT04739761

2020-005048-46

Primær investigator Rigshospitalet