Destiny 12

Sygdom	Brystkræft - kvinder, Brystkræft - mænd
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 3
Kort titel	Destiny 12
Lang titel	Et ikke-blindet, multinationalt, multicenter-, fase 3b/4 forsøg med trastuzumab deruxtecan hos patienter med eller uden baseline hjernemetastaser med tidligere behandlet fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystkræft (DESTINY-Breast12)
Overordnede formål	At undersøge sikkerhed og effektivitet af T-DXd hos patienter med fremskreden/metastatisk HER2-positiv brystkræft med eller uden hjernemetastaser
Undersøgelsesdesign	Et ikke-blindet multicenter fase 3b/4 studie
Primære endpoints	Objektiv responsrate Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints	Absolut overlevelse Varighed af respons Tid til sygdomsprogression Varighed af efterfølgende behandlinger Progressionsfri overlevelse under efterfølgende behandling Livskvalitet Interstitiel lungesygdom/pneumonitis Bivirkninger Kohorte 1 - deltagere uden hjernemetastaser ved baseline: Incidens af nye symptomatiske CNS-metastaser under behandlingen Tid til næste progression (CNS vs. ekstrakraniel progression vs død) Lokalisering af næste progression Kohorte 2 - deltagere med hjernemetastaser ved baseline: Objektiv responsrate CNS-progressionsfri overlevelse Tid til nye CNS-læsioner CNS-objektiv responsrate CNS-varighed af respons
Inklusionskriterier	Patologisk dokumenteret brystkræft som er ikke-operabel, fremskreden eller metastatisk HER2-positiv brystkræft Ingen kendte hjernemetastaser eller have ubehandlede hjernemetastaser som ikke behøver umiddelbar lokal behandling eller tidligere behandlede stabile hjernemetastaser Deltagere med hjernemetastaser skal være neurologisk stabile For deltagere som behøver stråleterapi pga. hjernemetastaser skal der være tilstrækkelig wash-out periode før første dosis af forsøgsmedicinen: ≥ 7 dage siden stereotaktisk strålebehandling ≥ 21 dage siden helhjernebestråling Performance status 0-1 Tilgængelig tumorvæv Radiologisk eller objektiv bevis for sygdomsprogression under eller efter behandling med trastuzumab, pertuzumab eller trastuzumab emtansin og ikke mere end 2 behandlingslinjer for metastatisk sygdom Målbar sygdom med minimum 1 læsion ≥ 10 mm i længste diameter Ikke-målbar sygdom: brystkræft med kun knoglemetastaser (bone-only disease) som kan vurderes ved CT, MR eller røntgen lytiske eller blandede knoglelæsioner som kan vurderes ved CT, MR eller røntgen udelukkende sklerotiske/osteblastiske knoglemetastaser uden tilstedeværelsen af målbar sygdom kan ikke inkluderes ikke-målbar CNS-sygdom (kun kohorte 2) Adækvat organ og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen LVEF ≥ 50% inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen Forventet levetid ≥ 12 uger
Eksklusionskriterier	Kendt med eller mistanke for leptomeningeal sygdom Tidligere behandling med tucatinib Tilbagevendende opkastninger og kvalme, kronisk gastrointestinal sygdom eller tidligere signifikant tarmresektion som umuliggør tilstrækkelig absorption og omsætning af T-DXd Anamnese med anden primær malign sygdom bortset fra malign sygdom behandlet kurativt og uden kendt aktiv sygdom inden for 3 år op til første dosis af forsøgsmedicinen Toksicitet fra tidligere anti-cancer behandling > grad 1, alopecia undtaget Deltagere må ikke have følgende tilstande: ubehandlede hjernemetastaser > 2 cm i størrelse igangværende systemisk kortikosteroidbehandling for kontrol af symptomer associeret til hjernemetastaser hjernemetastaser som kræver umiddelbar lokal behandling dårligt kontrolleret (> 1/uge) generelle eller komplekse partielle krampeanfald neurologisk progression som følge af hjernemetastaser Rygmarvskompression Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion. Deltagere med tidligere hepatitis B virus infektioner kan deltage hvis de er negative for hepatitis B antigener og positive for anti-hepatitis B antigener. Deltagere som er positive for hepatitis C kan deltage hvis de ved PCR test er negative for hepatitis C RNA HIV-positiv Ukontrolleret infektion som kræver intravenøs antibiotika, antiviral eller antifungal behandling Modtaget levende svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen Myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til screening Hjerteinsufficiens NYHA klasse II-IV Ustabil angina pectoris Anamnese med arytmi Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom / pneumonitis som har krævet steroidbehandling, nuværende interstitiel lungesygdom / pneumonitis eller mistanke om interstitiel lungesygdom / pneumonitis Lungespecifik klinisk signifikant sygdom eller enhver autoimmun, bindevævs eller inflammatorisk sygdom Tidligere behandlet med klorokin / hydroksyklorokin uden tilstrækkelig wash-out periode før første dosis af forsøgsmedicinen (< 14 dage) Anticancer kemoterapi: immunterapi, hormonterapi, behandling med retinoider < 3 uger nitrosourea eller mitomycin < 6 uger tyrosin kinase inhibitorer < 1 uge antistof-baseret anticancer-behandling < 4 uger enhver samtidig anticancer-behandling. Samtidig hormonterapi for ikke-cancer relaterede tilstande tillades Palliativ strålebehandling med begrænset strålefelt inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen eller strålebehandling med stor strålefelt, strålebehandling mod brystet eller strålebehandling mod mere end 30% af knoglemarven inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen Behandling med immunsupprimerende medicin inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicinen eller dele af dens indhold, inklusiv monoklonale antistoffer
Behandling	5,4 mg/kg trastuzumab deruxtecan administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
Planlagt antal patienter	500 patienter
Startdato	2022-10-01
Deltagende hospitaler	Herlev Hospital Odense Universitetshospital Rigshospitalet
Protokolnr	NCT04739761 2020-005048-46
Primær investigator	Rigshospitalet

Resumé for patienter