DESTINY-Breast05

Sygdom Brystkræft - kvinder, Brystkræft - mænd
Stadie Stadie 2, Stadie 3
Fase Fase 3
Kort titel DESTINY-Breast05
Lang titel Et randomiseret, åbent, aktivt-kontrolleret multicenter fase 3 studie som undersøger trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus trastuzumab ematasine (T-DM1) hos patienter med højrisiko HER2-positiv primær brystkræft som har residual invasiv sygdom i bryst eller aksillære lymfeglandler efter neoadjuverende behandling
Overordnede formål

At sammenligne effektivitet og sikkerhed af T-DXd versus T-DM1 hos patienter med højrisiko HER2-positiv brystkræft som har residual invasiv sygdom efter neoadjuverende behandling

Undersøgelsesdesign

Et randomiseret, åbent, aktiv-kontrolleret, multicenter fase 3 studie

Primære endpoints

Invasiv sygdomsfri overlevelse

Sekundære endpoints
  • Sygdomsfri overlevelse
  • Absolut overlevelse
  • Fjernrecidiv-frit interval
  • Hjernemetastaser-frit interval
  • Bivirkninger
  • Farmakokinetik
  • Immunogenicitet (anti-lægemiddel antistoffer)
Inklusionskriterier
  • Patologisk dokumenteret HER2-positiv brystkræft (verificeret centralt)
  • Histologisk verificeret invasiv brystcarcinom
  • Klinisk stadie på diagnosetidspunktet: T1-4,N0-3,M0 (patienter med T1,N0 tumorer kan ikke inkluderes)
  • Patologisk bevis for residualt invasivt carcinom i bryst og/eller aksil efter neoadjuverende behandling
    • Inoperabel brystkræft på diagnosetidspunktet (T4,N0-3,M0 eller T1-3,N2-3,M0)
    • Operabel brystkræft på diagnosetidspunktet (T1-3,N0-1,M0 med positive aksillære lymfeglandler efter neoadjuverende behandling)
  • Færdiggørelse af minimum 6 serier (16 uger) neoadjuverende systemisk kemoterapi, inklusiv mindst 9 uger med taxan-baseret kemoterapi og 9 uger med anti-HER2 behandling (trastuzumab +/- pertuzumab)
  • Adækvat ekscision af tumor i bryst og aksil 
  • Maksimum 12 uger mellem sidste kirurgi og randomisering
  • Kendt hormonreceptor status
  • LVEF ≥ 50% inden for 28 dage op til randomisering
  • Performance status 0-1
  • Adkækvat organfunktion inden for 14 dage op til randomisering
Eksklusionskriterier
  • Stadie 4 brystkræft
  • Tidligere brystkræft undtaget lobulær carcinoma in situ (LCIS)
  • Tegn på klinisk signifikant stort recidiv eller residual sygdom efter neoadjuverende behandling og kirurgi
  • Sygdomsprogression ved enden af præoperativ systemisk behandling
  • Tidligere behandling med T-DXd, T-DM1 eller anden anti-HER2 antistofkonjugator
  • Tidligere behandling med antracykliner med en kumuleret dosis over et specifikt niveau (for detaljer, se protokol)
  • Anden malign sygdom inden for 5 år (for undtagelser, se protokol)
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller anden signifikant lungelidelse
  • Autoimmun sygdom eller bindevævssygdom med involvering af lunger eller tidligere lobektomi eller pneumonektomi
  • Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusiv myokardieinfarkt inden for 6 måneder op til randomisering, NYHA II-IV inden for 28 dage op til randomisering
  • Ukontrolleret infektion som kræver i.v. behandling
  • Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C
Behandling

Arm A

5.4 mg/kg T-DXd administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage

Arm B

3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage

Planlagt antal patienter

I alt: 1600 patienter

Startdato 2022-01-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
  • Sygehus Sønderjylland - Sønderborg
  • Aalborg Universitetshospital
  • Aarhus Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT nr 2020-003982-20

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04622319

Diverse

Sponsor: Daiichi Sankyo, Inc. 

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2022-01-24
Resumé for patienter