Destiny PT01 Pan-tumor her2

Sygdom
Sygdom, yderligere informationer

Solide tumorer med HER2-aktiverende mutationer

Stadie Stadie 3, Stadie 4, Progredierende sygdom
Fase Fase 2
Kort titel Destiny PT01 Pan-tumor her2
Lang titel Et åbent fase 2-forsøg på flere centre til undersøgelse af virkningen og sikkerheden ved trastuzumab deruxtecan (T-DXd) til behandling af inoperable og/eller metastatiske solide tumorer med HER2-aktiverende mutationer (uanset tumorhistologi)
Overordnede formål

At vurdere effekt og sikkerhed af trastuzumab deruxtecan (T-DXd) til behandling af patienter med inoperable og/eller metastatiske solide tumorer med specifikke HER2-aktiverende mutationer uanset tumorhistologi

Undersøgelsesdesign

Åbent, multicenter, ikke-randomiserende fase 2 studie

Primære endpoints
  • Objektiv responsrate jf. RECIST 1.1
Sekundære endpoints
  • Varighed af respons
  • Sygdomskontrol rate
  • Progressionsfri overlevelse
  • Objektiv responsrate baseret på investigators vurdering
  • Absolut overlevelse
  • Bivirkninger
  • Serumkoncentration af T-DXd
  • Serumkoncentrantion af total anti-HER2-antistof
  • Serumkoncentration af MAAA-1181a
  • Immunogenicitet af T-DXd vurderet som tilstedeværelsen af anti-lægemiddel-antistoffer mod T-DXd
Inklusionskriterier
  • Inoperabel og/eller metastatisk solid tumor med pre-specificeret HER2 mutationer vurderet lokalt ved NGS, som har progredieret efter tidligere behandling eller som ikke har andre tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder
  • Tidligere HER2-målrettet terapi er tilladt
  • Tilgængelig tumorvævsprøve til retrospektiv central HER2 test
  • LVEF ≥ 50%
  • Performance status 0-1
Eksklusionskriterier
  • Bryst, gastrisk eller gastroesophageal junction adenokarcinom med HER2 overekspression (IHC3+ eller IHC2+/ISH+) 
  • HER2 muteret ikke-småcellet lungekræft
  • Anamnese med non-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, nuværende interstitiel lungesygdom eller hvor interstitiel lungesygdom ikke kan udelukkes
  • Samtidig lunge-specifik klinisk signifikant alvorlig sygdom
  • Anamnese med aktiv primær immundefekt, kendt HIV, aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion
  • Ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotika, antivirale eller antisvampe midler
  • Pleuraeffusion, ascites eller perikardieeffusion, som kræver drænage, peritoneal shunt eller CART
  • Rygmarvskompression eller klinisk aktiv CNS-metastaser
Behandling

5,4 mg/kg trastuzumab deruxtecan (T-DXd) administreres i.v. på dag 1 i serier áf 21 dage

Planlagt antal patienter

I alt 102 patienter, heraf 3 patienter i Danmark

Deltagende hospitaler
  • Rigshospitalet
Protokolnr

Clinicaltrials.gov: NCT04639219

Andet protokol id: D967MC00001

Diverse

Sponsor: AstraZeneca AB

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-08-24