Disulfiram CRC

At undersøge virkningen og sikkerheden af kombinationen: irinotecan, disulfiram og kobber til behandling af udbredt kræft i tyktarm eller endetarm, hos personer som har udviklet resistens over for irinotecan

Et randomiseret fase 2 forsøg

Sygdomskontrolrate

• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Responsrate
• Toksicitet
• Livskvalitet
• Korrelation mellem tumormarkører og udfald af behandlingen

• Histologisk verificeret kolorektal adenokarcinom
• Ikke-resektabel metastatisk kolorektal cancer
• Målbar eller ikke-målbar sygdom jf. RECIST v.1.1
• Performance status 0-1 og en restlevetid > 3 måneder
• Dokumenteret tidlig progression efter mindst 2 måneders behandling med irinotecan eller inden for 6 måneder efter afsluttet behandling
• Adækvat hæmatologisk funktion
• Adækvat organfunktion
• Er villig til at stoppe alkoholindtag under forsøget og 14 dage efter sidste behandling med disulfiram
• Ingen toksicitet > grad 2 efter tidligere behandlinger med undtagelsen af alopecia og neuropati

• Kendt med UGT-1A1 polymorfisme
• Kendte CNS-metastaser
• Anamnase med anden malign sygdom i de sidste 2 år. For undtagelser, se protokol
• Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg
• Anden tilstand eller behandling, som kan udgøre en risiko for patienten eller interferere med studiets endpoints i investigators øjne
• Kendt allergi for forsøgsmedicin

400 mg disulfiram administreres per os dagligt i stigende antal dage i serier af 21 dage
2 mg kobber administreres per os dagligt sammen med disulfiram i serier af 21 dage
250 mg/m2 irinotecan administreres i.v. dag 1 i serier af 21 dage

31 patienter i Danmark

• Herlev Hospital
• Odense Universitetshospital (Lukket)

Eudract nr.: 2019-002748-25

Videnskabsetisk komite: S-S-20190098