DRAGONFLY

Sygdom
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel DRAGONFLY
Lang titel Et fase I/II, "first-in-human"-, ikke-blindet forsøg i flere dele med flerdosisindgivelse og dosiseskalering til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, famakokinetik og biologisk og klinisk aktivitet af DF1001 hos personer med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, samt ekspansion for udvalgte indikationer
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og præliminær klinisk aktivitet af DF1001 hos patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer

 

Undersøgelsesdesign

Et fase I/II, "first-in-human"-, ikke-blindet, ikke-randomiseret, dosiseskalerende forsøg

Primære endpoints
  • Dosislimiterende toksicitet (DLT)
  • Absolut responsrate
Sekundære endpoints
  • Farmakokinetik
  • Immunogenicitet
  • Bedste absolutte respons
  • Varighed af respons
  • Progressionsfri overlevelse
  • Absolut overlevelse
  • Bivirkninger
Inklusionskriterier
  • Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden eller metastatisk solid tumor. Primær tumor skal have dokumenteret HER2 ekspression ved immunhistokemi
  • Performance status 0-1
  • Forventet restlevetid ≥ 3 måneder
  • LVEF ≥ 55%
  • Adækvat hæmatologisk, lever- samt nyrefunkiton
  • For dosiseskalation:
    • Bevis for objektiv sygdom men den behøves ikke at være målbar
    • Tilgængelig arkiv tumorvæv
  • For Sikkerhed/PK/PD ekspansion kohorter:
    • Biopsi taget i screeningsfasen
    • Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
  • For yderligere kohorter, se protokol
Eksklusionskriterier
  • Konkomitant behandling med anden medicin som er listet i protokollen som ”ikke-tilladt”. Tidligere behandling der targeterer HER-2 pathway
  • Samtidig anticancer behandling, større kirurgi, immunsupprimerende behandling eller behandling med andre forsøgsmedicin inden for 28 dage op til opstart af forsøgsbehandling
  • Anden malign sygdom i de sidste 3 år
  • Hastigt progredierende sygdom
  • Anamnese med eller aktive CNS-metastaser
  • Tidligere organtransplantation inklusiv allogen eller autolog stamcelletransplantation
  • Signifikant akut eller kronisk infektion inklusiv HIV, hepatitis B eller C
  • Autoimmun sygdom som har krævet systemisk immunsupprimerende behandling i mere end 28 dage de sidste 3 år eller klinisk relevant immundefekt eller febrilia inden for 7 dage op til opstart af forsøgsbehandling
  • Kendt hypersensitivitet for monoklonale antistoffer
  • Anamnese med anafylaksi
  • Ukontrolleret astma
  • Persisterende toksicitet efter tidligere behandling > grad 1
  • Kendt alkohol- eller misbrugsproblem
  • Svær hjertesygdom, hjertesvigt NYHA 3-4, LVEF ≤ 55%, ukontrolleret arytmi, AV-blok, angina pectoris der kræver medicin, hjerteklapsygdom, dårligt reguleret hypertension
  • Klinisk relevant lungesygdom
  • Svær dyspnø i hvile
  • Anden svær sygdom som kan påvirke deltagelse i forsøget i investigators øjne
Behandling

Del 1: dosis eskalation (foregår kun i USA)

DF1001 administreres i.v. i stigende doser

Del 2: udvidelse (DF1001 gives som monoterapi eller i kombinationsbehandling, i Danmark gives kun som monoterapi)

DF1001 administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i 1. serie af 28 dage. Fra 2. serie administreres DF1001 på dag 1 og 15 i serier af 28 dage

Planlagt antal patienter

ca. 220 patienter, ca. 15 personer fra Danmark

Startdato 2022-01-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
Protokolnr

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04143711

Diverse

Sponsor: Dragonfly Therapeutics, 35 Gatehouse Drive, Waltham, MA, 02451, USA

Primær investigator Herlev Hospital
Dato for sidste revision 2022-01-24
Resumé for patienter