Epik-B5

Sygdom Brystkræft - kvinder, Brystkræft - mænd
Stadie Stadie 3, Stadie 4, Progredierende sygdom
Fase Fase 3
Kort titel Epik-B5
Lang titel Et randomiseret dobbelt-blindet placebokontrolleret fase III forsøg med alpelisib (BYL719) i kombination med fulvestrant til mænd og postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv (HR+), HER2-negativ fremskreden brystkræft med PIK3CA-mutation, der tidligere er blevet behandlet med cyclin-afhængige kinase 4/6 (CDK4/6) hæmmere
Overordnede formål

At undersøge effektivitet af alpelisib i kombination med fulvestrant hos patienter med HR+, HER2-negativ fremskreden brystkræft med PIK3CA-mutation, der tidligere er blevet behandlet med CDK4/6 hæmmere

Undersøgelsesdesign

Et fase III randomiseret, dobbelt-blindet, multicenter studie

Primære endpoints
  • Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints
  • Absolut overlevelse
  • Absolut responsrate
  • Klinisk benefit rate
  • Responsvarighed
  • Tid til respons
  • Bivirkninger
  • Livskvalitet 
  • Patientrapporterede oplysninger (PRO)
  • Tid til forværring af performance status
  • Tid til objektiv tumor progression under efterfølgende behandling eller død af enhver årsag
  • Tid til opstart af første efterfølgende kemoterapi

 

Inklusionskriterier
  • Kvinder og mand med histologisk og/eller cytologisk verificeret ER+ og/eller PgR+ brystkræft via lokal analyse
  • HER2-negativ brystkræft
  • Avanceret lokoregional (ikke egnet til krativ intenderet behandling) eller metastatisk brystkræft
  • Minimum en målbar sygdomslæsion jf. RECIST v1.1
  • Recidiv eller progression under eller efter behandling med kombination af aromatasehæmmere (letrozol, anastrozol, exemestan) og CDK4/6 inhibitor. Behandlingen behøver ikke være det sidste givet behandlingsregime
  • Recidiv / progression:
    • Recidiv under eller ≤ 12 måneder efter afsluttet neo/adjuverende endokrinbehandling og ingen behandling for metastatisk sygdom ELLER
    • Recidiv > 12 måneder efter afsluttet neo/adjuverende endokrinbehandling og progression under eller efter kun 1 linje endokrinbehandling for metastatisk sygdom ELLER
    • Primær dissemineret brystkræft med progression under eller efter kun 1 linje endokrinbehandling for metastatisk sygdom
  • ≤ 1 tidligere behandling med kemoterapi
  • Tilstedeværelse af PIK3CA mutation(er)
  • Postmenopausal hvis kvindelig deltager
  • Performance status 0-1
  • Adækvat knoglemarvs- og organ funktion
  • Tilgængeligt tumorvæv mhp vurdering af PIK3CA status
Eksklusionskriterier
  • Symptomatisk visceral sygdom som, ifølge investigator, gør patienten uegnet til endokrinbehandling 
  • Recidiv > 12 måneder efter afsluttet neo/adjuverende endokrinbehandling og ingen behandling for metastatisk sygdom
  • Tidligere behandling med fulvestrant, PI3K-, mTOR- eller AKT-inhibitorer
  • Kendt hypersensitivitet over alpelis eller fulvestrant
  • Konkomitant anden anticancer behandling
  • Større operation inden for 14 dage op til opstart af forsøgsbehandlingen 
  • Inflammatoring brystkræft ved screening
  • Kendt diabetes type I eller ukontrolleret diabetes type II
  • Se protokol for yderligere inklusionskriterier
Behandling

Arm A: alpelisib + fulvestrant

300 mg alpelisib administreres p.o. 1 x dagligt i serier af 28 dage 

500 mg fulvestrant administreres i.m. på dag 1 og 15 i serier 1, herefter dag 1 i hver serie af 28 dage

 

Arm B: alpelisib-placebo + fulvestrant

300 mg alpelisib-placebo administreres p.o. 1 x dagligt i serier af 28 dage 

500 mg fulvestrant administreres i.m. på dag 1 og 15 i serier 1, herefter dag 1 i hver serie af 28 dage

Planlagt antal patienter

234 globalt heraf 12 i Danmark

Startdato 2022-09-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
  • Aalborg Universitetshospital
Protokolnr

2021-001966-39

Primær investigator Odense Universitetshospital