EPIK-O

At undersøge om alpelisib i kombination med olaparib kan forsinke tiden til progression sammenlignet med standard kemoterapi hos patienter med platin-resistent/refraktær high-grade serøs/endometrioid ovariecancer uden germline BRCA mutation.

Et multi-center, randomiseret (1:1), åbent, aktiv-kontrolleret fase III studie

• Progressionsfri overlevelse jf. RECISTS 1.1

• Absolut overlevelse
• Sikkerhed og tolerabilitet
• Tid til forværring af performance status
• Objektiv responsrate
• Varighed af respons
• Tid til respons
• Klinisk benefit rate
• Farmakokinetik af alpelisib og olaparib
• Patientrapporterede oplysninger
• Livskvalitet

• Histologisk verificeret high-grade serøs eller high-grade endometrioid ovariecancer, tuba cancer eller primær peritoneal cancer
• Målbar sygdom jf. RECISTS 1.1 (læsion i et område, der tidligere er blevet bestrålet, skal udvise tydelige tegn på progression siden strålebehandling)
• Hvis ikke-målbar sygdom, bør sygdom være vurderbare ved Gynecologic Cancer Intergroup Criteria (GCIC) for CA125
• Ingen germline BRCA1/2 mutation
• ECOG performance status 0 eller 1
• Tidligere behandling med bevacizumab eller ikke egnet til bevacizumab
• Platinum-resistent (progression inden for 1-6 måneder efter afsluttet platinum-baseret terapi) eller platinum-refraktær sygdom (progression under behandling eller inden for 4 uger efter sidste dosis), hvor platinum-baseret terapi ikke er muligt. Platinum-baseret kemoterapi behøver ikke være seneste behandling hos patienten forud for forsøget
• Modtaget mindst 1 og maksimalt 3 tidligere behandlingslinjer og single-agent kemoterapi er egnet som næste behandlingslinje
• Adækvat knoglemarvs- og organfunktion

• Tidligere behandling med PI3K, mTOR eller AKT inhibitor
• Nuværende behandling med anden anti-cancer terapi
• Tarmobstruktion eller anden svækkelse af gastrointestinel (GI) funktion eller GI sygdom
• Operation inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen eller ikke er kommet sig tilstrækkeligt efter tidligere operation
• Persisterende toksicitet relateret til tidligere anti-cancer behandling (undtagen alopeci)
• Nedsat leverfunktion og Child Pugh score B eller C
• Strålebehandling inden for 4 uger op til randomisering eller palliativ strålebehandling med lille strålefelt inden for 2 uger op til randomisering eller persisterende toksicitet relateret til tidligere strålebehandling
• Kendt hypersensitivitet overfor et eller flere af forsøgsmidlerne
• Kendt somatisk BRCA mutation
• Kendt type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2 diabetes
• CNS-involvering (for undtagelser, se protokol)
• Klinisk alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom (for detaljer, se protokol)
• Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk ≥ 160 og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom eller akut myeolid leukæmi
• Anden malign sygdom inden for 3 år op til opstart af forsøgsmedicinen

Arm 1: forsøgsgruppe
200 mg alpelisib administreres p.o. én gang dagligt sammen med 200 mg olaparib p.o. to gange dagligt

Arm 2: kontrolgruppe
Enten
80 mg/m² paclitaxel administreres i.v. én gang om ugen
Eller
40-50 mg/m² pegyleret liposomal doxorubicin administreres i.v. dag 1 i serier af 28 dage

Ca. 358 deltagere i alt, heraf 9 deltagere fra Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital

EudraCT: 2019-004682-40

De Videnskabsetiske Komiteer for Region Syddanmark: S-20210060