| Sygdom |
Akut myeloid leukæmi (AML), Kronisk myeloid leukæmi (CML), Myelodysplastisk syndrom (MDS) |
| Fase |
Fase 2 |
| Kort titel |
EVI-3 |
| Lang titel |
Kombination af aktiv og passiv DNA hypometylering: Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret fase 2 studie af effekten og sikkerheden af oralt vitamin C i kombination med azacitidin til højrisiko MDS, CMML-2 og "low-blast count" AML. |
| Overordnede formål |
At undersøge, hvorvidt oralt vitamin C som supplement til azacitidin sammenlignet med azacitidin plus placebo, kan øge effekten af den epigenetiske behandling hos patienter med høj-risiko myeloide maligniteter, som ikke er kandidater til allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation. |
| Undersøgelsesdesign |
Randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet fase 2 studie. |
| Primære endpoints |
Varighed af azacitidinbehandlingVarighed af azacitidinbehandling. |
| Sekundære endpoints |
- Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
- Absolut overlevelse
- Absolut responsrate
- Patientrapporteret outcome (PRO)
- Variant allel frekvensen af muterede kloner
- Global 5-hydroksymetylcytosin (5-hmC)/5-metylcytosin (5-mC)
- Site specifik 5-hmC/5-mC
- Genekspression
- mRNA ekspression af HERV og HERV specifikke T-celle respons
|
| Inklusionskriterier |
Egnet til behandling med azacitidin for én af følgende diagnoser:
- Høj risiko MDS
- CMML med 10-29% marvblaster uden myeloproliferativt syndrom
- AML med 20-30% blaster
Patienter med behandlingsrelateret MDS kan inkluderes, hvis de ikke har modtaget stråle- eller kemoterapi i 6 måneder |
| Eksklusionskriterier |
- Egnet til allogen stamcelletransplantation
- Tidligere behandling med hypometylerende lægemidler
- Alle tilstande, der udelukker behandling med azacitidin
- Behandling med anden aktiv anti-cancer terapi, inklusive forsøgslægemidler, med undtagelse af hydroksurea til kontrol af leukocytter og GCSF
- Anamnese med allergisk reaktion over for ascorbinsyre
- Anamnese med nyre- eller urinvejssten, som har krævet behandling inden for det seneste år
- Ikke villig til at afslutte alt andet brug af vitamin C inklusiv multivitamin mindst 3 dage (men helst længere tid) op til inklusionen og baseline prøver
- Planlagt azacitidin behandling efter allogen stamcelletransplantation
- Kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 6 måneder
|
| Behandling |
Arm A: Azacitidin plus vitamin C
1000 mg ascorbinsyre administreres p.o. dagligt. Behandlingen opstartes samme dag som første dosis azacitidin og tages indtil afslutningen af azacitidin behandlingen
Arm B: Azacitidin plus placebo
1000 mg placebo administreres p.o. dagligt. Behandlingen opstartes samme dag som første dosis azacitidin og tages indtil afslutningen af azacitidin behandlingen |
| Planlagt antal patienter |
Total: 182 |
| Startdato |
2021-06-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Herlev Hospital (Lukket)
- Odense Universitetshospital (Lukket)
- Rigshospitalet
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
- Aalborg Universitetshospital
- Aarhus Universitetshospital
|
| Protokolnr |
Clinicaltrials.gov nr.: NCT03999723 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
| Dato for sidste revision |
2021-04-01
|
