EVITA

Lavrisiko myeloide maligniteter: klonal cytopeni af ukendt signifikans (CCUS), lavrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk myelomonocytær leukæmi (CMML)-0/1.

At undersøge om kosttilskud med vitamin C kan ændre biologien af lavrisiko myeloide maligne sygdomme ved at omvende nogle af de epigenetiske ændringer, som er karakteristiske for disse sygdomme.

Prospektivt, dobbelt-blidnet, randomiseret, placebokontrolleret fase 2 studie.

Ændringer fra baseline i 5-hmC/5-mC niveauet efter 12 måneder.

• Ændringer fra baseline i 5-hmC/5-mC niveauet efter 3 måneder
• Ændringer fra baseline i 5-mC niveauet på udvalgte sites efter 12 måneder
• Ændring fra baseline i H3K9 methylation på udvalgte sites efter 12 måneder
• Ændringer fra baseline i variant allelfrekvens efter 12 måneder
• Ændringer fra baseline i plasmacytokin niveauet efter 12 måneder
• Ændringer fra baseline i mRNA niveauet for udvalgte gener efter 12 måneder
• Ændringer fra baseline i mRNA niveauet for udvalgte gener efter 3 måneder
• Antal deltagere med alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterede bivirkninger
• Procentdel af deltagere med vitamin C mangel ved baseline

Diagnose med CCUS:

• Persisterende cytopeni > 6 måneder
• Normal cytogenetik (med undtagelse af Y-kromosom deletion, som kan accepteres)
• Knoglemarvsmorfologi, der ikke er diagnostisk for MDS eller anden malign sygdom
• Andre almindelige årsager til cytopeni er udelukket (vitaminmangel, virus infektion etc.)
• Hæmatolytiske tilstande er udelukket
• Tilstedeværelse af en detekterbar mutation i generne, der gentagne gange påvirkes i myeloide maligniteter, som repræsenterer en klonal markør (undtagen germinalcelle mutationer)

Diagnose med MDS jf. WHO 2016 diagnostiske kriterier:

• IPSS-R risiko score ≤ 3 OG knoglemarvsblaster < 5 %
• Tilstedeværelse af en detekterbar mutation i generne, der gentagne gange påvirkes af myeloide maligniteter, som repræsenterer en klonal markør (undtagen germinalcelle mutationer)

Diagnose med CMML-0 eller -1 jf. WHO 2016 diagnostiske kriterier

• Tilstedeværelse af en detekterbar mutation i generne, der gentagne gange påvirkes af myeloide maligniteter, som repræsenterer en klonal markør (undtagen germinalcelle mutationer)

• Ikke villig til at seponere al brug af vitamin C inkl. multivitamin mindst 24 timer op til baseline undersøgelser
• Behandling med kemoterapi inden for de seneste 6 måneder
• Modtager aktiv behandling for den myeloide malignitet inklusiv forsøgslægemidler, men med undtagelse af G-CSF og EPO
• Anamnese med allergisk reaktion over for ascorbin syre

Arm 1: Vitamin C
1000 mg ascorbin syre administreres p.o. dagligt i 12 måneder

Arm 2: Placebo
1000 mg ascorbin syre placebo administreres p.o. dagligt i 12 måneder

Total: 70

• Herlev Hospital (Lukket)
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital (Lukket)

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03682029