FORTITUDE-301

Solide tumorer med FGFR2-overekspression 

At finde frem til at den optimale dosis af bemarituzumab (dosiseskalering) samt vurdere effekt og sikkerhed af denne dosis (dosisudvidelse) ved behandling af patienter med solide tumorer med FGFR2-overekspression

Åbent, multicenter, fase 1b/2 studie

Del 1:

• Dosislimiterende toksiciteter (DLTs)
• Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger

Del 2:

• Objektiv responsrate

Del 1:

• Objektiv responsrate

Del 2:

• Bivirkninger

Del 1 og del 2:

• Sygdomskontrolrate
• Varighed af respons
• Tid til respons
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Farmakokinetik

• Histologisk eller cytologisk verificeret cancer af en af følgende typer, som er refraktær til eller recidiverende efter minimum én tidligere standard behandling for fremskreden/metastatisk sygdom:
  
  • Hoved/hals planocellulærtkarcinom: ≥ 1 linje behandling
  • Triple-negativ brystkræft: ≥ 2 linjer behandling
  • Intrahepatisk kolangiokarcinom: ≥ 1 linje behandling
  • Lunge adenokarcinom: minimum platinum-baseret kemoterapi, checkpoint inhibitorer og targeteret behandling
  • Platinum-resistent epitelial ovariecancer, inklusiv fallopian tube og primær peritoneal karcinom, defineret som progression under eller inden for 6 måneder efter platinum-baseret behandling: ≥ 1 linje behandling
  • Endometriel adenokarcinom: ≥ 1 linje behandling
  • Cervixcancer: ≥ 1 linje behandling
  • Andre solide tumorer: ≥ 1 linje behandling
• Ikke-resekterbar, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, som ikke egner sig til kurativ behandling
• FGFR2b overekspression
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-1
• Adækvat organfunktion

• Ubehandlede eller symptomatiske CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom
• Kohorten med andre solide tumorer ekskluderer primær CNS-tumor, planocellulært ikke-småcellet lungekræft, gastrisk adenokarcinom og adenokarcinom i gastroesophagale overgang
• Anamnese med anden malign sygdom i de seneste 2 år (se protokol for undtagelser)
• Aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika eller ukontrolleret infektion inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Kendt HIV infektion
• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom inklusiv:
  
  • Ustabil angina inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Akut myokardieinfarkti ≥ 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
  • Hjertesvigt NYHA klasse II-IV
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) på trods af behandling
  • Ukontrolleret hjertearytmier, der kræver anden behandling end beta-blokkere eller digoxin
  • Aktiv koronararterie sygdom
  • QT-interval ≥ 470
• Anamnese med systemisk sygdom eller oftalmologiske sygdomme som kræver kronisk brug af oftalmiske steroider
• Behandling med anden anticancer terapi eller immunterapi inden for 4 uger op til inklusion
• Større operation inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Tegn på igangværende oftalmologiske abnormaliteter eller symptomer som er akutte (inden for 4 uger) eller progredierende
• Nylig (inden for 6 måneder) hornhindeoperation eller oftalmisk laserbehandling eller nyligt (inden for 6 måneder) anamnese med hornhindedefekt, hornhindeulceration, keratitis eller keratoconus, eller anden kendt abnormalitet i hornhinden som kan øge patientens risiko for at udvikle hornhindeulceration før/under behandling
• Tidligere behandling med anden forsøgsbehandling med en selektiv inhibitor af FGF/FGF-receptor pathway

Bemarituzumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 2 uger

I alt 288-303 patienter, heraf op til 15 danske patienter

• Rigshospitalet

Clinicaltrials.gov: NCT05325866

EudraCT: 2021-006386-38

Andet protocol ID: 20210104

Sponsor: Amgen Inc. og Amgen AB