GCT3014-01

Sygdom Akut myeloid leukæmi (AML), Myelomatose (knoglemarvskræft)
Stadie Recidiverende sygdom
Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel GCT3014-01
Lang titel Et åbent, multicenter-, fase 1/2-forsøg med GEN3014 (Hexabody®-CD38) mod recidiverende eller refraktær myelomatose og andre hæmatologiske maligniteter
Overordnede formål

At vurdere sikkerhed og virkning af GEN3014 (Hexabody®-CD38) ved behandling af myelomatose eller akut myeloid leukæmi

Undersøgelsesdesign

Ikke-blindet, multicenter-, fase I/II forsøg

Primære endpoints
  • Dosislimiterende toksicitet
  • Bivirkninger herunder:
    • Ændringer i laboratorieværdier
    • Ændringer i vitalparametre
    • Ændringer i elektrokardiogram (EKG)
    • Dosisintensitet
Sekundære endpoints
  • Farmakokinetik
  • Biomarkører
  • Incidens af anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
  • Objektiv responsrate
  • Klinisk benefitrate
  • Varighed af respons
  • Tid til respons
  • Progressionsfri overlevelse
  • Absolut overlevelse
Inklusionskriterier
  • Tilgængelig frisk knoglemarvsprøve taget ved screening
  • Performance status 0-2
  • Acceptable laboratorieværdier
  • Ekstra kriterier for RRMM:
    • Dokumenteret multipel myelom med sygdomsprogression efter seneste behandling og opfylder følgende:
      • Tidligere dokumenteret monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥ 10% eller tilstedeværelse af plasmacytom verificeret ved biopsi
      • Målbar sygdom ved baseline defineret som:
      - IgG, IgA, IgD eller IgM myelom: serum M-protein ≥ 5 g/L eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller
      - Let kæde myelom: serum Ig frie lette kæder (FLC) ≥ 10 mg/dL og abnormal serum Ig kappa/lambda FLC ratio
    • Anti-CD38 mAb-naïve RRMM kohorte: Patienter skal have modtage minimum 3 tidligere behandlingslinjer inkl. en PI og en IMiD eller være dobbelt refraktær til PI og IMiD; eller patienten skal havet modtaget ≥ 2 tidligere behandlingslinjer, hvis en af dem inkluderer en kombination af PI og IMiD. Patienter må ikke tidligere have fået behandling med anti-CD38 antistoffer.
    • Anti-CD38 mAb-behandlet RRMM kohorte: Patienter skal have modtaget minimum 2 tidligere behandlingslinjer og har ophørt behandling med daratumumab eller isatuximab senest 4 uger op til første dosis af GEN3014. Patienter må ikke have modtaget andre anti-CD38 antistoffer end dar≥atumumab eller isatuximab.
    • Kalium niveau ≥ 3,0 mEq/L (≥3,0 mmol/L); eller serum calcium ≤ 14,0 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L)
  • Ekstra kriterier for R/R akut myeloid leukæmi (AML):
    • Recidiverende eller refraktær AML (de novo eller sekundær undtagen akut promyelocyt leukæmi (APL)); eller ingen tidligere behandling og ikke egnet til at modtage standardbehandling
    • Recidiverende AML og har modtaget minimum 2 tidligere behandlingslinjer for AML undtagen hydroxyurea
    • Refraktær AML og har modtaget minimum én tidligere behandlingslinje undtagen hydroxyurea
    • Forventet levetid ≥ 3 måneder
Eksklusionskriterier
  • Tidligere behandling med anti-CD38 antistoffer (undtagen daratumumab eller isatuximab)
  • Behandling med en anti-cancer agent, kemoterapi, stråleterapi eller større kirurgi inden for 2 uger op til først dosis af GEN3014
  • Anden forsøgsbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af GEN3014
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inklusiv:
    • Myokardieinfarkt inden for 1 år op til første dosis af GEN3014
    • Ustabil eller ukontrolleret sygdom relateret til eller som påvirker hjertefunktion (fx ustabil angina, hjerteinsufficiens NYHA III-IV, kardiel arytmi eller klinisk signigikant abnormt EKG)
    • QT interval ˃ 480 msec. ved screening
  • Toksicitet fra tidligere anti-cancer terapi > Grad 1 (undtagen alopeci og perifer neuropati)
  • Primær CNS tumor eller CNS involvering
  • Anamnese med eller nuværende hepatitis B eller C
  • HIV positiv
  • Modtager anden forsøgsmedicin
  • Kumulativ dosis af steroider ækvivalent til ≥ 140 mg prednison inden for 2 uger op til første dosis af GEN3014
  • Ekstra kriterier for RRMM:
    • Tidligere allogen stamcelletransplantation
    • Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder op til første dosis af GEN3014
  • Ekstra kriterier for R/R AML:
    • ˂ 5% blaster i blodet eller knoglemarven ved screening
    • Tidligere autolog stamcelletransplantation
    • Allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder op til første dosis af GEN3014
    • Klinisk signifikant graft-versus-host sygdom (GVHD), der kræver behandling og/eller ≥ grad 2 non-hæmatologisk toksicitet relateret til transplantation
Behandling

Dosiseskalering (Del 1):
Stigende doser (0,6, 2, 4, 8, 16 eller 24 mg/kg) af GEN3014 administreres i.v. i serier af 28 dage

Dosisudvidelse (Del 2):
GEN3014 (optimal dosis fra del 1) administreres i.v. i serier af 28 dage 

Planlagt antal patienter

I alt 152 patienter (72 i dosiseskaleringen og 80 i dosisudvidelsen), heraf 11 danske patienter

Deltagende hospitaler
  • Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
  • Aalborg Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT: 2020-003781-40

Clinicaltrials.gov: NCT04824794

Diverse

Sponsor: Genmab A/S

Primær investigator Aalborg Universitetshospital