Glofitanib til B-NHL (iMATRIX GLO)

Formålet med studiet er at evaluere sikkerhed, farmakokinetik og behandlingseffekt af Glofitamab (bispecifikt CD20/CD3 antistof) som monoterapi og ved kombination med en standard kemo-immunoterapi med obinutuzumab (CD20 antistof) forbehandling.

Et fase 1 og fase 2 åbent, enkelt-armet, to-trins studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumor aktivitet af Glofitamab.
Første trin er et fase 1 studie til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Glofitamab i kombination med kemo-immunoterapi for at identificere den anbefalede dosis til børn af Glofitamab; og evaluere effekten af Glofitamab i kombination med kemo-immunoterapi; samt at bekræfte dosis til børn af obinutuzumab forbehandling.

Andet trin er et fase 2 studie hvor den tolerable dosis ved første trin anvendes samtidig med at studiet udvides med unge voksne.

• Komplet remission (i henhold til internationale kriterier) efter maksimalt 3 behandlingsserier af Glofitamab givet i kombination med kemo-immunoterapi (se neden for).

• Forekomst og alvorlighed af bivirkninger (se protokol)
• Farmakokinetik af Glofitamab ved monoterapi og ved kombination med kemo-immunoterapi.
• Responsrate, sygdomsfri overlevelse, overlevelse.
• Patienter der transplanteres efter 3 behandlingsserier.
• Farmakokinetik af antistofferne Obinutuzumab og Rituximab.

• Verificeret CD20-positiv 1. gangs resistent eller recidiveret modent B-NHL.
• Normal organfunktion (se protokol)
• Ingen ukontrolleret infektion (se protokol)
• Funktionsniveau 50% i henhold til Lansky eller Karnofsky
• Sikker svangerskabsprofylakse (se protokol)
• Informeret samtykke
• Desuden i trin 1: Alder 6 mndr til 17.9 år
• Desuden i trin 2: Alder 6 mndr til 30 år

• Isoleret B-NHL sygdom i centralnervesystemet.
• Tidligere transplantation.
• Bivirkninger fra tidligere kemoterapi, transplantation eller anden cancerbehandling (se protokol).
• Behandlingskrævende autoimmun sygdom.
• Større operation inden for 28 dage før Obinutuzumab-behandling
• Amning eller graviditet
• Deltagelse i andet klinisk forsøg

Desuden i trin A: 

• Kemo-immunterapi svarende til denne protokol

Desuden i trin B: 

• Tidligere behandling for resistent eller recidiveret B-NHL
• Ukontrolleret B-NHL i centralnervesystemet

Alle patienter modtager forbehandling med Obinotuzumab intravenøst med 1/10 dosis dag 1 og 9/10 dag 2.
Derefter gives op til 3 Glofitamab + kemo-immunoterapi kure i trin 1; og
Op til 12 Glofitamab + kemo-immunoterapi kure i trin 2.
I trin 1 studiet gennemføres dosisøgning af Glofitamab til den maksimalt tolerable dosis (se protokol).

Kemo-immunoterapi kurene omfatter alle Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid. Desuden CD20 antistoffet Rituximab i kur 2 og 3.

Trin 1: 10-15 børn (fase 1 forsøget).
Trin 2: Mindst yderligere 30 børn samt 10 voksne i alderen 18-30 år.

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

Protokol CO43810 (Roche);
EudraCT nr. 2021-006326-48