GRASPA

Sygdom Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
Stadie Alle stadier
Risikogruppe

Non-højrisiko ALL

Fase Fase 2
Kort titel GRASPA
Lang titel Enkelt-arm farmakokinetisk/farmekodynamisk samt sikkerhedsstudie af Eryaspase (GRASPA) til patienter med Ph-akut lymfoblastær leukæmi og hypersensitivitet overfor PEG-asparaginase.
Overordnede formål

Et afklare farmakokinetik, farmakodynamik og bivirkningsprofil ved anvendelse af Eryaspase sammen med kombinationskemoterapi til patienter der har udvist hypersensitivitet overfor pegyleret asparaginase.

Undersøgelsesdesign

Enkeltarm, multicenter, multinationalt fase 2 studie

Primære endpoints

Farmakokinetik i blod af asparaginase aktivitet samt farmakodynamik i cerebrospinalvæske ved måling af asparagine, aspartat, glutamin og glutamat.

Sekundære endpoints
  • Anti-asparaginase antistoffer og neutraliserende antistoffer
  • Asparaginase-relaterede bivirkninger (hypersensitivitet, pancreatitis, hyperlipidæmi, sinusoidal obstruktions syndrom, trombose, osteonekrose, invasive svampeinfektioner)
  • Interferens med farmakokinetik af 6-merkaptopurin og methotrexate metabolitter når Eryaspase gives under ALL vedligeholdelsesbehandling
Inklusionskriterier
  • Alder 1-45 år
  • Første-linje behandling iht NOPHO ALL2008 protokollen
  • Dokumenteret hypersensitivitet for Pegyleret E-coli asparaginase (baseret på klinisk hypersensitivitet eller umålelig asparaginase aktivitet)
  • Karnofsky/Lansky score >50
  • Informeret samtykke
Eksklusionskriterier
  • Ph+ ALL
  • Deltagelse i andre studier (fraset ALL2008) som kan tænkes at interferere med Eryaspase
  • Samtidig anden alvorlig sygdom, herunder antiviral behandling
  • Svær organdysfunction der kan påvirke tolerans, herunder pancreatit, leverdysfunktion, koagulationsforstyrrelse
  • Tidligere alvorlig reaktion på blodtransfusion, eller anden risiko for hæmolyse
Behandling
  • Patienterne er i behandling for standard eller intermediær risiko ALL iht. NOPHO ALL2008 protokol
  • Patienter med påvist hypersensitivitet for Pegyleret Asparaginase (eller umålelig asparaginase aktivitet) inkluderes og behandles med Eryaspase 150 IU/kg hver 2. uge, maksimalt 4 gange, og derefter hver 6. uge maksimalt 3 gange. Den samlede behandlingsvarighed er indtil behandlingsuge 33 i NOPHO ALL2008 protokollen
  • Behandllingen med Eryaspase (et asparaginasepræparat hvor lægemidlet er indlejret i erythrocytter, så cirkulerende antistoffer ikke kan udløse reaktion) gives som en almindelig blodtransfusion (for detaljer - se protokol)
Planlagt antal patienter
  • 25 børn
  • 5 voksne
Startdato 2017-03-01
Deltagende hospitaler
  • Afdeling udenfor Danmark
  • Odense Universitetshospital
  • Aalborg Universitetshospital
  • Aarhus Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT nr.: 2016-00451-70

Primær investigator Aarhus Universitetshospital
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter