HER2CLIMB-02

Sygdom Brystkræft - kvinder
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 3
Kort titel HER2CLIMB-02
Lang titel Randomiseret, dobbelt-blindet, fase 3 studie af tucatinib eller placebo i kombination med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) til deltagere med ikke-resektabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft.
Overordnede formål

At evaluere effekt og sikkerhed af tucatinib i kombination med T-DM1 hos patienter med ikke-resektabel lokal fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft, som tidligere har været behandlet med et taxan og trastuzumab.

Undersøgelsesdesign

Randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret, fase 3 studie.

Primære endpoints
  • Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints
  • Absolut overlevelse
  • Objektiv responsrate
  • Responsvarighed
  • Klinisk benefitrate
  • Antal deltagere med bivirkninger
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret HER2+ metastatisk carcinom i brystet
  • Tidligere behandling med et taxan og trastuzumab i noget regime, seperat eller i kombination
  • Haft progression af ikke-resektabel lokal fremskreden eller metastatisk brystkræft efter seneste systemiske behandling, eller har været intolerant over for seneste systemiske behandling
  • Målbar eller ikke målbar sygdom jf. RECIST 1.1
  • Hormonreceptor status (østrogen/ progesteronreceptor) skal være kendt inden randomisering
  • Performance status 0-1
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder
  • CNS status - baseret på MR scanning af cerebrum skal deltagerne leve op til mindst ét af følgende:
    - Ingen tegn til hjernemetastaser
    - Ubehandlede hjernemetastaser, som ikke skal lokal behandles akut
    - Tidligere behandlede hjernemetastaser (for specifikationer, se protokol)
Eksklusionskriterier
  • Tidligere behandling med tucatinib, neratinib, afatinib, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), eller anden forsøgs anti-HER2, anti-EGFR eller HER2-TKI lægemiddel. Tidligere behandling med lapatinib inden for 12 måneder op til opstart af forsøgsbehandling
  • Tidligere behandling med T-DM1
  • Behandling med nogen systemisk anticancer terapi (inklusiv hormonbehandling), non-CNS bestråling, forsøgsmedicin eller deltagelse i et andet klinisk studie ≤ 3 uger op til første dosis forsøgsbehandling
  • Nogen form for bivirkninger relateret til tidligere cancerbehandlinger, som ikke er bedret til ≤ grad 1
  • Klinisk signifikant kardiopulmonal sygdom
  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder op til første dosis forsøgsbehandling
  • Bærer af hepatitis A eller C eller anden kronisk leversygdom
  • Kendt med HIV
  • Gastrointestinal tilstand, som kan påvirke adækvat absorption af medicin indtaget p.o.
  • Brug af stærke CYP3A4 eller CYP2C8 inhibitorer inden for 2 uger eller brug af stærke CYP3A4 eller CYP2C8 inducerer inden for 5 dage op til første dosis forsøgsbehandling
  • CNS status - baseret på MR scanning af cerebrum må deltagerne ikke opfylde følgende:
    - Ubehandlede hjernelmetastaser > 2 cm
    - Pågående brug af korticosteroid til kontrol af symptomer fra hjernemetastaser
    - Hjernemetastaser, der kræver akut behandling
    - Kendt eller pågående leptomeningeal sygdom
    - Dårligt kontrollerede genereliserede eller komplekse partielle kramper
Behandling

Arm 1: Tucatinib + T-DM1
300 mg tucatinib administreres p.o. to gange dagligt
3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Arm 2: Placebo + T-DM1
300 mg placebo administreres p.o. to gange dagligt
3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage

Planlagt antal patienter

Total: 460

Startdato 2020-11-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Rigshospitalet
  • Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
  • Aalborg Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT nr: 2019-005017-39

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03975647

Andet protokol nr.: SGNTUC-016

Diverse

Sponsor: Seagen Inc.

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter