Heres

At undersøge om patienter med planocellulær esofaguscarcinom har gavn af trastuzumab som supplement til standardbehandling samt om en måling af kræftgener i blodet kan anvendes i vurderingen af effekten af behandlingen

Åbent, ikke-randomiseret fase 2 studie

• 6 måneders progressionsfri overlevelse

• Responsrate jf. iRECIST
• Responsrate jf. RECIST 1.1
• 6 måneders absolut overlevelse
• Median progressionsfri overlevelse og absolut overlevelse
• Tid til progression
• Bivirkninger

• Inoperabel lokalt avanceret eller metastatisk planocellulær esofaguscarcinom uegnet til kurativ terapi
• HER2 positiv defineret som IHC2+ og FISH amplifikationsrate ≥ 2 eller IHC3+
• Performance status ˂ 2
• Baseline LVEF ˃ 50% malt ved EKKO eller MUGA
• Adækvat knoglemarvs- og organfunktion
• Kreatinin clearance ˃ 30 mL/min

• Tidligere systemisk behandling med ikke-kurativt intenderet HER2-targetteret medicin
• Tidligere neoadjuverende og adjuverende behandling samt palliativ strålebehandling er tilladt
• Signifikant medicinsk sygdom, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med adækvat behandling eller som kompromitterer patientens evne til at tåle forsøgsbehandlingen
• Hjertesvigt (NYHA klasse 3-4); ukontrolleret angina pectoris; ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ˃ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ˃ 100 mmHg); eller høj-risiko ukontrollerbare arytmier
• Alvorlig dyspnø i hvile grundet komplikationer fra avanceret malign sygdom eller som kræver iltbehandling
• Kendt hypersensitivitet overfor trastuzumab eller andre forsøgsmedicin, murine proteiner, eller et af hjælpestofferne
• Symptomatiske hjernemetastaser, som ikke kan kontrolleres med kortikosteroider, eller carcinomatøs meningitis
• Homozygot eller compound heterozygot for mere end én genvariant af dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD), som i høj grad nedsætter metabolismen af 5-FU derivater eller plasma uracil ˃ 150 ng/ml. Patienter med mindre DPD insufficiens kan deltage, hvis lokale guidelines for administrering af 5-FU følges
• Anden kræftsygdom (eksklusiv lav-risiko prostatakræft, carcinoma in situ og radikalt opereret lokaliseret planocellulær hudkræft) med klinisk aktivitet inden for de seneste 2 år
• Anden nuværende kræftbehandling undtagen antihormon eller antiresorptiv behandling af knoglemetastaser
• Behandling med allopurinol, phenytoin, warfarin tillades ikke. Non-vitamin K orale antikoagulantia og lav-molekylvægt heparin tillades

Oxaliplatin administreres i.v. i serier af 21 dage

Capecitabin administreres p.o. i serier af 21 dage

Pembrolizumab administreres i.v. i serier af 21 dage 

Trastuzumab administreres i.v. i serier af 21 dage

24 deltagere

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2021-003415-26