I3Y-MC-JPCM

At vurdere sikkerhed og effektivitet af abemaciclib administreret sammen med abirateronacetat og prednison hos deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft.

Randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret fase II studie

• Radiologisk progressionsfri overlevelse
• Tid til PSA progression

• Objektiv responsrate
• Responsvarighed
• Absolut overlevelse
• Tid til symptomatisk progression
• Farmakokinetik

• Histologisk verificeret adenocarcinom i prostata
• Metastatisk prostatacancer dokumenteret ved positiv knoglescanning og/eller målbar metastatisk læssion i bløddelsvæv på CT eller MR scanning
• Progressiv sygdom ved inklusion i studiet demonstreret under kontinuerlig androgen depriviationsbehandling/post orkiektomi defineret som en eller flere af følgende:
  - PSA progression
  - Radiologisk progression jf. RECIST 1.1 for bløddelsvæv og/eller jf. PCWG3 (Prostata Cance Working Group 3) for knogler, med eller uden PSA progression
• Kan og er villig til at gennemføre obligatorisk biopsitagning fra mindst én metastatisk læssion
• Adækvat organfunktion
• Performance status 0-1

• Tidligere behandling med CYP450 17 inhibitorer
• Tidligere behandling med abemaciclib eller nogen cyclin-afhængige kinaser (CDK) 4 og 6 inhibitorer
• Tidligere cytotoksisk kemoterapi for metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (deltagere behandlet med docetaxel for metastatisk hormonfølsom prostatakræft kan inkluderes), tidligere radiofarmaka for prostatakræft eller tidligere enzalutamid, apalutamid eller sipuleucel-T. Deltagere, som har modtaget stråleterapi eller kirurgi mod alle læssioner
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel
• Gastrointestinal lidelse, der kan påvirke absorptionen af lægemidler indtaget oralt
• Klinisk betydningsfuld hjertesygdom, aktiv eller kronisk leversygdom, moderat eller svært nedsat hepatisk funktion (Child-Pugh klasse B og C)

Del 1: Dosisfastsættelse

Arm 1a: Abirateronacetat og prednison plus abemaciclib
1000 mg abirateronacetat administreres p.o. dagligt
5 mg prednison administreres p.o. to gange dagligt
150 mg abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt

Arm 1b: Abirateronacetat og prednison plus abemaciclib
1000 mg abirateronacetat administreres p.o. dagligt
5 mg prednison administreres p.o. to gange dagligt
200 mg abemaciclib administreres p.o. to gange dagligt

Arm 1c: Abirateronacetat og prednison plus placebo
1000 mg abirateronacetat administreres p.o. dagligt
5 mg prednison administreres p.o. to gange dagligt
150 mg abemaciclib placebo administreres p.o. to gange dagligt

Arm 1d: Abirateronacetat og prednison plus placebo
1000 mg abirateronacetat administreres p.o. dagligt
5 mg prednison administreres p.o. to gange dagligt
200 mg abemaciclib placebo administreres p.o. to gange dagligt

Del 2: Ekspansionsdel

Arm 2a: Abirateronacetat og prednison plus abemaciclib
1000 mg abirateronacetat administreres p.o. dagligt
5 mg prednison administreres p.o. to gange dagligt
Abemaciclib administreres to gange dagligt i den dosis, der fastsættes efter del 1

Arm 2b: Abirateronacetat og prednison plus placebo
1000 mg abirateronacetat administreres p.o. dagligt
5 mg prednison administreres p.o. to gange dagligt
Abemaciclib placebo administreres to gange dagligt i den dosis, der fastsættes efter del 1

Total: 180, heraf 10 i Danmark

• Regionshospitalet Gødstrup
• Rigshospitalet (Lukket)

EudraCT nr.: 2016-004276-21

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03706365

Sponsor: Eli Lilly and Company