Impassion 030

At vurdere effekt, sikkerhed og farmakokinetik af behandling med adjuverende atezolizumab i kombination med paclitaxel efterfulgt af atezolizumab, dose-dense doxorubicin eller epirubicin og cyklofosfamid, sammenlignet med paclitaxel efterfulgt af dose-dense doxorubicin eller epirubicin og cyklofosfamid alene, hos patienter med stadie II-III triple-negativ brystkræft (TNBC).

Multicenter, randomiseret, ikke-blindet fase 3 studie.

Invasiv sygdomsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Sygdomsfri overlevelse
• Recidivfrit interval
• Fjernrecidivfrit interval
• Procentdel af deltagere med bivirkninger
• Serum koncentration af atezolizumab
• Invasiv sygdomsfri overlevelse hos PD-L1 selekterede patienter
• Invasiv sygdomsfri overlevelse hos patienter med lymfeknudepositiv sygdom
• Invasiv sygdomsfri overlevelse inklusiv sekundær primær non-mammae invasiv cancer
• Procentdel af deltagere med anti-lægemiddel antistoffer mod atezolizumab
• Ændringer i patientrapporteret funktionsniveau
• Ændringer i patientrapporteret livskvalitet

• Spredning til axil (som minimum mikrometastaser)
• Histologisk dokumenteret TNBC
• Bekræftet tumor PD-L1 status
• Adækvat eksision: Patienten skal have undergået enten brystbevarende kirurgi eller mastektomi
• Adækvat hæmatologisk- og organfunktion
• Ikke mere end 8 uger mellem definitiv brystkirurgi og randomiseringen
• Repræsentativ formalin-fikseret tumorvævsprøve fra kirurgisk resektion i paraffin blokke eller mindst 25 ufarvede slides

• Anamnese med tidligere invasiv brystkræft
• Ingen tidligere systemisk anti-cancer behandling (neoadjuverende eller adjuverene) for den nuværende brystkræft inklusiv kemoterapi og anti-HER2 behandling
• Tidligere behandling med antracykliner eller taxaner for nogen form for cancer
• Kardiopulmonal dysfunktion
• Tidligere malignitet inden for 5 år op til randomiseringen
• Anamnese med- eller aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt
• Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose, organiseret pneumoni, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller evidens for aktiv pneumonitis på screenings CT
• Urinvejsobstruktion
• Aktiv tuberkulose
• Større kirurgisk indgreb for anden end brystkræft inden for 4 uger op til behandlingsstart, eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under forsøgsbehandlingen eller inden for 5 måneder efter sidste behandling med atezolizumab
• Tidligere allogen stamcellertransplantation eller organtransplantation
• Behandling med systemisk immunsupprimerende medicin inden for 2 uger op til opstart i forsøgsbehandlingen, eller forventning om behov for immunsupprimerende behandling under studiet

Arm 1: Atezolizumab + kemoterapi
840 mg atezolizumab administreres i.v. hver anden uge i 20 uger (10 behandlinger)

80 mg/m² paclitaxel administreres i.v. hver uge i 12 uger (12 behandlinger)

Dose-danse doxorubicin (60 mg/m²) eller epirubicin (90 mg/m²) administreres i.v. hver anden uge i 8 uger (4 behandlinger)

600 mg/m² cyklofosfamid administreres i.v. hver anden uge i 8 uger (4 behandlinger)

Der gives endvidere vedligeholdelsesbehandling med 1200 mg atezolizumab i.v. hver tredje uge i 33 uger (11 behandlinger)

Arm 2: Kemoterapi
80 mg/m² paclitaxel administreres i.v. hver uge i 12 uger (12 behandlinger)

Dose-dense doxorubicin (60 mg/m²) eller epirubicin (90 mg/m²) administreres i.v. hver anden uge i 8 uger (4 behandlinger)

600 mg/m² cyklofosfamid administreres i.v. hver anden uge i 8 uger (4 behandlinger)

Total: 2300, heraf ca. 100 i Danmark

• Herlev Hospital (Lukket)
• Odense Universitetshospital (Lukket)
• Sjællands Universitetshospital - Næstved (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

EudraCT nr.: 2016-003695-47

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03498716

Sponsor protokol nr.: WO39391

Andre protokol numre.: BIG 16-05, AFT-27, ALEXANDRA

Sponsor: F. Hoffmann-La Roche Ltd