| Sygdom |
Behandling på tværs af kræftsygdomme |
| Stadie |
Stadie 3, Stadie 4 |
| Fase |
Fase 1 |
| Kort titel |
INCB 81776-101 |
| Lang titel |
Et fase 1a-/1b-forsøg til undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af INCB081776 hos deltagere med fremskreden kræft |
| Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af INCB081776 alene og INCB081776 i kombination med INCMGA00012 hos patienter med fremskreden kræft |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, multicenter, fase 1 forsøg |
| Primære endpoints |
Del 1
- Antal alvorlige bivirkninger
- Anbefalet dosis for ekspansion
Del 2
- Antal alvorlige bivirkninger
- Anbefalet dosis for ekspansion i kombination med INCMGA00012
|
| Sekundære endpoints |
Del 1 og 2
- Farmakokinetik
- Absolut responsrate
- Sygdomskontrol rate
- Varighed af respons
|
| Inklusionskriterier |
Del 1A og 2A
- Histologisk verificeret fremskreden eller metastatisk gastrisk eller gastroesofageale overgang (GEJ) adenokarcinom, heptacellulær karcinom, malign melanom, ikke-småcellet lungecancer, renelcellekarcinom, bløddelssarkom, hoved-hals planocellulært karcinom (recidiverende eller metastatisk), triple-negativ brystkræft eller urotelial karcinom. Yderligere tumorer inklusiv MSI-H (høj mikrosatellit instabilitet) tumorer kan tillades ved godkendelse fra medicinsk monitor
- Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
Del 1B og 2B
- Histologisk verificeret af den kohorte specifikke tumortype som specificeret nedenfor:
Kohorte 1: fremskreden eller metastatisk melanom
Kohorte 2: fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer
Kohorte 3: recidiverende eller metastatisk hoved-hals planocellulært karcinom
Kohorte 4: Fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom
- Kohorte 1-3 skal tidligere have modtaget PD-1/L1 behandling og have fået progression under eller efter behandlingen og være progredieret under standardbehandling. Kohorte 4 skal være PD-1/L1 behandlingsnaive, men være progredieret under standardbehandling
- Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
- Frisk baseline tumorbiopsi skal være tilgængelig samt biospi taget mellem dag 1, serie 2 og dag 1, serie 3
Del 1C
- Deltagere med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) efter standardbehandling, akut promyelocytisk leukemi (M3) og terapi-relateret AML ekskluderes
- FLT3-ITD og IDH1/2 vildtype og muteret kan deltage, passende målrettet behandling skal være modtaget
|
| Eksklusionskriterier |
- Laboratorieværdier som afviger fra intervaller fastsat i protokollen
- Anamnese med retinal sygdom
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- Anamnese eller tilstedeværelse af EKG som, ifølge investigator, er klinisk signifikant
- Ubehandlede eller progredierende hjerne- eller CNS-metastaser
- Aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
- Nuværende systemisk behandling for autoimmun eller inflamatorisk sygdom
- Tidligere ≥ grad 3 immun-relateret bivirkning eller enhver okulær toksicitet under tidligere immunterapi
- Modtagelse af vitamin K antagonister, systemiske korticosteroider, levende vacciner eller behandling med anti-cancer eller eksperimentel medicin inden for de protokol-specificerede tidsintervaller
- Ikke kommet sig til baseline eller ≤ grad 1 toksicitet efter tidligere behandling og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb
- Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
- Hepatitis B eller C virus infektion eller risiko for reaktivering
- Kendt med HIV
|
| Behandling |
Eksperimentel del 1: INCB081776
Stigende doser af INCB081776 administreres oralt 1-2 gange dagligt
Eksperimentel del 2: INCB081776 + INCMGA00012
Stigende doser af INCB081776 administreres oralt 1-2 gange dagligt
500 mg INCMGA0012 administreres i.v. hver 4. uge |
| Planlagt antal patienter |
140 patienter |
| Startdato |
2022-12-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
- Rigshospitalet
|
| Protokolnr |
2020-004867-26 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
