Sygdom |
Myelofibrose (MF) |
Fase |
Fase 3 |
Kort titel |
Limber-313 |
Lang titel |
Et randomiseret dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-forsøg med kombinationen af PI3Kδ-hæmmeren parsaclisib og ruxolitinib hos deltagere med myelofibrose |
Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed og effekt af parsaclisib i kombination med ruxolitinib versus ruxolitinib hos patienter med myelofibrose |
Undersøgelsesdesign |
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III studie |
Primære endpoints |
- Andel af patienter med minimum 35% reduktion af milt-volumen
|
Sekundære endpoints |
- Andel af patienter med minimum 50% reduktion i total symptom score (TSS)
- Ændring i TSS
- Tiden til den første ≥50% reduktion i TSS
- Absolut overlevelse
- Bivirkninger
- Varighed af reduktion af milt-volumen målt via MR eller CT-scanning
|
Inklusionskriterier |
- Diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytopeni myelofibrose (PET-MF)
- Risikogruppe intermediate-1, intermediate-2 eller high risk vurderet ved DIPSS
- Palpabel milt på ≥ 5 cm målt fra den venstre costalgrænse
- Aktive symptomer på myelofibrose vurderet som TSS ≥ 10
- ECOG performance status 0-2
- Forventet levetid ≥ 24 uger
- Knoglemarvsbiopsi og tilgængelit patologisk svar foretaget inden for 2 måneder op til screening eller være villig til at gennemgå knoglemarvsbiopsi ved screening samt en ny biopsi efter 24 uger og hver 24. uge herefter
- Screeningsbiopsi skal vise myelofibrose
|
Eksklusionskriterier |
- Tidligere behandling med JAK inhibitor
- Tidligere behandling med PI3K inhibitor
- Brug af anden forsøgsmedicin mod myelofibrose eller anden standard medicin (fx danazol eller hydroxyurea) mod myelofibrose inden for 3 måneder op til første dosis af forsøgsbehandlingen og/eller toksicitet > grad 1 fra tidligere behandling
- Manglende evne til at indtage medicin per o.s. eller en gastrointestinal tilstand, der forhindrer optagelsen af forsøgsmedicinen
- Anamnese med inadækvat knoglemarvsfunktion
- Aktiv infektion, der kræver behandling
- Aktiv HBV eller HCV infektion, der kræver behandling eller risiko for reaktivering af HBV infektion
- Kendt HIV infektion
- Ukontrolleret, ustabil, alvorlig hjertesygdom
- Aktiv malign sygdom inden for de seneste 2 år
- Strålebehandling mod milten inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Brug af CYP3A4 inhibitorer eller inducere inden for 14 dage eller 5 halveringstider op til første dosis af forsøgsmedicinen eller forventning om behov for behandlingen under deltagelse i studiet
- Manglende bedring fra tokscitet og/eller komplikationer fra større operationer før opstart af forsøgsmedicinen
- Anamnese med immunrelaterede bivirkninger ≥ grad 3 eller 4
- Administration af levende vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
|
Behandling |
Arm A: parsaclisib og ruxolitinib
5 mg parsaclisib administreres per o.s. dagligt
5 mg eller 15 mg ruxolitinib administreres per o.s. to gange dagligt
Arm B: placebo-parsaclisib og ruxolitinib
5 mg placebo-parsaclisib administreres per o.s. dagligt
5 mg eller 15 mg ruxolitinib administreres per o.s. to gange dagligt |
Planlagt antal patienter |
I alt 440, heraf 8 danske patienter |
Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
- Aalborg Universitetshospital
|
Protokolnr |
EudraCT: 2020-003130-21
Sponsor protokolnr.: INCB50465-313
|
Diverse |
Sponsor: Incyte Corporation |
Primær investigator |
Aalborg Universitetshospital |