Limber-313

At undersøge sikkerhed og effekt af parsaclisib i kombination med ruxolitinib versus ruxolitinib hos patienter med myelofibrose

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III studie

• Andel af patienter med minimum 35% reduktion af milt-volumen 

• Andel af patienter med minimum 50% reduktion i total symptom score (TSS) 
• Ændring i TSS 
• Tiden til den første ≥50% reduktion i TSS
• Absolut overlevelse
• Bivirkninger
• Varighed af reduktion af milt-volumen målt via MR eller CT-scanning

• Diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmia vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytopeni myelofibrose (PET-MF)
• Risikogruppe intermediate-1, intermediate-2 eller high risk vurderet ved DIPSS
• Palpabel milt på ≥ 5 cm målt fra den venstre costalgrænse
• Aktive symptomer på myelofibrose vurderet som TSS ≥ 10
• ECOG performance status 0-2
• Forventet levetid ≥ 24 uger
• Knoglemarvsbiopsi og tilgængelit patologisk svar foretaget inden for 2 måneder op til screening eller være villig til at gennemgå knoglemarvsbiopsi ved screening samt en ny biopsi efter 24 uger og hver 24. uge herefter
• Screeningsbiopsi skal vise myelofibrose 

• Tidligere behandling med JAK inhibitor
• Tidligere behandling med PI3K inhibitor
• Brug af anden forsøgsmedicin mod myelofibrose eller anden standard medicin (fx danazol eller hydroxyurea) mod myelofibrose inden for 3 måneder op til første dosis af forsøgsbehandlingen og/eller toksicitet > grad 1 fra tidligere behandling
• Manglende evne til at indtage medicin per o.s. eller en gastrointestinal tilstand, der forhindrer optagelsen af forsøgsmedicinen
• Anamnese med inadækvat knoglemarvsfunktion
• Aktiv infektion, der kræver behandling
• Aktiv HBV eller HCV infektion, der kræver behandling eller risiko for reaktivering af HBV infektion
• Kendt HIV infektion
• Ukontrolleret, ustabil, alvorlig hjertesygdom
• Aktiv malign sygdom inden for de seneste 2 år
• Strålebehandling mod milten inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Brug af CYP3A4 inhibitorer eller inducere inden for 14 dage eller 5 halveringstider op til første dosis af forsøgsmedicinen eller forventning om behov for behandlingen under deltagelse i studiet
• Manglende bedring fra tokscitet og/eller komplikationer fra større operationer før opstart af forsøgsmedicinen
• Anamnese med immunrelaterede bivirkninger ≥ grad 3 eller 4
• Administration af levende vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen

Arm A: parsaclisib og ruxolitinib

5 mg parsaclisib administreres per o.s. dagligt

5 mg eller 15 mg ruxolitinib administreres per o.s. to gange dagligt

Arm B: placebo-parsaclisib og ruxolitinib

5 mg placebo-parsaclisib administreres per o.s. dagligt

5 mg eller 15 mg ruxolitinib administreres per o.s. to gange dagligt

I alt 440, heraf 8 danske patienter

• Odense Universitetshospital
• Aalborg Universitetshospital

EudraCT: 2020-003130-21

Sponsor protokolnr.: INCB50465-313

Sponsor: Incyte Corporation