INFLUENCE

Sygdom Bugspytkirtelkræft
Stadie Stadie 4
Fase Fase 2
Kort titel INFLUENCE
Lang titel Behandling med nivolumab, ipilimumab og strålebehandling i kombination med influenzavaccine til patienter med kræft i bugspytkirtlen
Overordnede formål

At undersøge effekt og bivirkninger af nivolumab, ipilimumab og strålebehandling i kombination med influenzavaccine hos patienter med fremskreden pankreascancer

Undersøgelsesdesign

Prospektivt, åbent, fase II studie

Primære endpoints
  • Objektiv responsrate
Sekundære endpoints
  • Varighed af respons
  • Sygdomskontrol rate
  • Progressionfri overlevelse
  • Absolut overlevelse
  • Livskvalitet 
  • Bivirkninger
  • Laboratorieværdier
  • Vitale tegn 
Inklusionskriterier
  • Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden pankreascancer
  • Progression under eller efter minimum én tidligere behandlingslinje med systemisk kemoterapi i metastatisk setting (gemcitabin eller 5-FU baseret regimen)
    - Progression inden for 6 måneder efter ophør med adjuverende/neoadjuverende systemisk kombinationsbehandling betragtes som 1. linje systemisk behandling
    - Ophør med ét lægemiddel i en kombinationsbehandling, hvor der fortsat sker behandling med de resterende lægemidler, antages som del af samme behandlingslinje
    - Opstart af samme behandling efter en behandlingspause eller vedligeholdelsesbehandling kan antages som en del af samme behandlingslinje
    - Skift fra i.v. (5-FU) til oralt medicinering (capecitabin) af samme lægemiddel antages også som en del af samme behandlingslinje
    - Minimum 3 måneder fra første systemiske behandling for recidiverende/metastatisk pankreascancer til sygdomsprogression
  • Performance status 0-1
  • Villig til at få taget vævsbiopsi før og under behandlingen (arkiveret tumorvæv accepteres ikke)
  • Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion
Eksklusionskriterier
  • Alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som kan udgøre en risiko for deltageren eller påvirke studiets resultater i investigators øjne 
  • Aktiv, kendt eller mistanke om autoimmunsygdom. Patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, residual hypotyroidisme (der kun kræver hormon erstatning), psoriasis (der ikke kræver systemisk behandling), eller andre lidelser der ikke forventes at recidivere ved fravær af ydre trigger tillades i forsøget
  • Nuværende eller tidligere immunsupprimerende behandling inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen. Følgende undtagelser gælder:
    • Intranasale, inhalations eller topiske steroider eller lokal steroid injektion (fx intra-artikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider ved fysiologisk dosis (≤ 10 mg/dag prednison eller ækvivalent)
    • Steroider som præmedicinering mod reaktioner forårsaget af hypersensitivitet (fx ved CT skanning eller ved infusionsreaktioner)
  • Anamnese med HIV eller AIDS
  • Anamnese med hypersensitivitet for et af komponenterne i forsøgsmedicin
  • Anamnese med alvorlig hypersensitivitet for monoklonale antistoffer
  • Allerede modtaget influenza vaccine i den nuværende influenzasæson
Behandling

3 mg/kg nivolumab administreres i.v. hver 2. uge (max. 48 uger)

1 mg/kg ipilimumab administreres i.v. på dag 1 samt efter 6 uger

Influenzavaccine (0,5 mL) administreres i.m. eller via PharmaJet Stratis Needle-Free injection System på dag 1 

Strålebehandling med 15 Gy på dag 1

Planlagt antal patienter

30 patienter

Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
Protokolnr

EudraCT: 2021-003931-27

Primær investigator Herlev Hospital