KEYNOTE-365

At undersøge sikkerhed og effektivitet af pembrolizumab i kombination med andre lægemidler hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Ikke-randomiseret, fase 1b/2 forsøg 

• Antal patienter med fald i PSA ≥ 50% 
• Bivirkninger
• Antal patienter som ophører med behandling
• Objektiv responsrate

• Sygdomskontrolrate
• Absolut overlevelse
• Varighed af respons
• Objektiv responsrate jf. PCWG3-modificerede RECIST 1.1. kriterier
• Tid til PSA-progression
• Radiologisk progressionsfri overlevelse

• Tilgængelig tumorvæv (for detaljer, se protokol) 
• Gruppe A, B, C, D, E, G: histologisk eller cytologisk verificeret adenokarcinom i prostata uden småcellet histologi 
• Gruppe F, H, I: t-NE prostatacancer defineret ved ≥ 1% neuroendokrine celler i sidste biopsi fra en metastase
• Progression inden for 6 måneder op til screening (for detaljer, se protokol)
• Igangværende androgen deprivationsbehandling med serum testosteron < 50 ng/dL
• Knogleantiresorptiv behandling skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før opstart af forsøgsbehandling
• Performance status inden for 10 dage:
  • Gruppe A og C: 0-2
  • Gruppe B, D, E, F, G, H, I: 0-1
• Adækvat organfunktion
• For hver enkelt gruppe findes specifikke inklusionskriterier, se protokol for nærmere information

• Tidligere behandling med monoklonalt antistof inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin (denosumab er tilladt)
• Persisterende toksicitet relateret til tidligere behandling > grad 1
• Deltagelse i andet forsøg inden for 4 uger op til randomisering
• Immundefekt eller systemisk immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til randomisering
• Tidligere radium-behandling
• Anden malign sygdom som har krævet behandling i de seneste 3 år
• Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Anamnase med non-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom som har krævet steroidbehandling eller pågående non-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Tidligere modtaget pembrolizumab, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 eller andet antistof der targeterer T-celle co-stimulation
• Kendt HIV
• Kendt aktiv hepatitis B eller C
• Klinisk signifikant sygdom af anden type
• Administration af levende vaccina inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
• Indtagelse af urtemedicin inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
• Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis
• Tidligere kemoterapi, behandling med små molekyler, abirateronacetat, anzalutamid eller strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin
• Tidligere organ-, knogle- eller knoglemarvstransplantation.

• For hver enkelt gruppe findes specifikke eksklusionskriterier, se protokol for nærmere information

   

Dette forsøg har 9 grupper (gruppe A –I). Danske deltagere vil deltage i gruppe E, F, G, H eller I
•Gruppe E: Pembrolizumab og lenvatinib
•Gruppe F: Pembrolizumab og lenvatinib
•Gruppe G: MK-7684A (kombination af vibostolimab (MK-7684) og pembrolizumab)
•Gruppe H: MK-7684A (kombination af vibostolimab (MK-7684) og pembrolizumab)
•Gruppe I: Pembrolizumab, carboplatin og etoposid ELLER carboplatin og etoposid

I alt: 1000 patienter, 13 patienter i Danmark

• Herlev Hospital
• Rigshospitalet
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt

EudraCT nr: 2016-002312-41
ClinicalTrials.gov nr.: NCT02335424
Sponsor protokolnr.: MK-3475-365

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp., (et datterselskab af Merck & Co. Inc.), MSD Danmark ApS