KEYNOTE-365

Sygdom Prostatakræft
Stadie Stadie 4
Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel KEYNOTE-365
Lang titel Fase Ib/II forsøg med kombinationsbehandling med pembrolizumab (MK-3475) af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC)
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed og effektivitet af pembrolizumab i kombination med andre lægemidler hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Undersøgelsesdesign

Ikke-randomiseret, fase 1b/2 forsøg 

Primære endpoints
  • Antal patienter med fald i PSA ≥ 50% 
  • Bivirkninger
  • Antal patienter som ophører med behandling
  • Objektiv responsrate
Sekundære endpoints
  • Sygdomskontrolrate
  • Absolut overlevelse
  • Varighed af respons
  • Objektiv responsrate jf. PCWG3-modificerede RECIST 1.1. kriterier
  • Tid til PSA-progression
  • Radiologisk progressionsfri overlevelse
Inklusionskriterier
  • Tilgængelig tumorvæv (for detaljer, se protokol) 
  • Gruppe A, B, C, D, E, G: histologisk eller cytologisk verificeret adenokarcinom i prostata uden småcellet histologi 
  • Gruppe F, H, I: t-NE prostatacancer defineret ved ≥ 1% neuroendokrine celler i sidste biopsi fra en metastase
  • Progression inden for 6 måneder op til screening (for detaljer, se protokol)
  • Igangværende androgen deprivationsbehandling med serum testosteron < 50 ng/dL
  • Knogleantiresorptiv behandling skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før opstart af forsøgsbehandling
  • Performance status inden for 10 dage:
    • Gruppe A og C: 0-2
    • Gruppe B, D, E, F, G, H, I: 0-1
  • Adækvat organfunktion
  • For hver enkelt gruppe findes specifikke inklusionskriterier, se protokol for nærmere information

 

Eksklusionskriterier
  • Tidligere behandling med monoklonalt antistof inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin (denosumab er tilladt)
  • Persisterende toksicitet relateret til tidligere behandling > grad 1
  • Deltagelse i andet forsøg inden for 4 uger op til randomisering
  • Immundefekt eller systemisk immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til randomisering
  • Tidligere radium-behandling
  • Anden malign sygdom som har krævet behandling i de seneste 3 år
  • Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Anamnase med non-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom som har krævet steroidbehandling eller pågående non-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
  • Tidligere modtaget pembrolizumab, anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 eller andet antistof der targeterer T-celle co-stimulation
  • Kendt HIV
  • Kendt aktiv hepatitis B eller C
  • Klinisk signifikant sygdom af anden type
  • Administration af levende vaccina inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
  • Indtagelse af urtemedicin inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
  • Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis
  • Tidligere kemoterapi, behandling med små molekyler, abirateronacetat, anzalutamid eller strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin
  • Tidligere organ-, knogle- eller knoglemarvstransplantation.
  • For hver enkelt gruppe findes specifikke eksklusionskriterier, se protokol for nærmere information

     

Behandling

Dette forsøg har 9 grupper (gruppe A –I). Danske deltagere vil deltage i gruppe E, F, G, H eller I
•Gruppe E: Pembrolizumab og lenvatinib
•Gruppe F: Pembrolizumab og lenvatinib
•Gruppe G: MK-7684A (kombination af vibostolimab (MK-7684) og pembrolizumab)
•Gruppe H: MK-7684A (kombination af vibostolimab (MK-7684) og pembrolizumab)
•Gruppe I: Pembrolizumab, carboplatin og etoposid ELLER carboplatin og etoposid

 

Planlagt antal patienter

I alt: 1000 patienter, 13 patienter i Danmark

 

Startdato 2022-01-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
Protokolnr

EudraCT nr: 2016-002312-41
ClinicalTrials.gov nr.: NCT02335424
Sponsor protokolnr.: MK-3475-365

Diverse

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp., (et datterselskab af Merck & Co. Inc.), MSD Danmark ApS

Primær investigator Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
Resumé for patienter