Keynote 866

Sygdom Blærekræft
Stadie Stadie 3
Fase Fase 3
Kort titel Keynote 866
Lang titel Et fase 3, randomiseret, dobbelt-blindt studie, som evaluerer perioperativ pembrolizumab (MK-3475) + neoadjuverende kemoterapi versus perioperativ placebo + neoadjuverende kemoterapi hos cisplatin egenede deltagere med muskel invasiv blærekræft.
Overordnede formål

At evaluere effekten af perioperativ pembrolizumab givet sammen med neoadjuverende kemoterapi versus perioperativ pembrolizumab-placebo givet sammen med neoadjuverende kemoterapi hos cisplatin egenede blærekræft patienter.

Undersøgelsesdesign

Randomiseret, dobbelt-blindt, fase 3 studie

Primære endpoints
  • Patologisk komplet responsrate hos alle patienter
  • Patologisk komplet responsrate hos patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
  • Eventfri overlevelse hos alle patienter
  • Eventfri overlevelse hos patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
Sekundære endpoints
  • Absolut overlevelse hos alle patienter
  • Absolut overlevelse for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
  • Sygdomsfri overlevelse hos alle patienter
  • Sygdomsfri overlevelse for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
  • Patologisk downstaging rate hos alle patienter
  • Patologisk downstaging rate for patienter, hvis tumorer udtrykker PD-L1
  • Bivirkninger
  • Perioperative komplikationer
  • Patient rapporteret outcome
  • Livskvalitet
  • Tid til forringelse i livskvalitet
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret diagnose med muskelinvasiv blærekræft (T1-T4aN1M0) med prædominant urothelial histologi (≥ 50%). Patienter hvis tumorer indeholder en neuroendokrin komponent kan ikke inkluderes. Urothelial carcinomer, som ikke udgår fra blæren, kan ikke inkluderes
  • Klinisk ikke-metastatisk blærekræft (N0M0) vurderet på billeddiagnostisk undersøgelse af pelvis og abdomen
  • Erklæret egnet til radikal cystektomi og pelvisk lymfeglandel dissektion af urolog og/eller onkolog og samtykker til at gennemgå denne behandling med kurativt sigte
  • Har fået foretaget transurethral resektion af en blæretumor (TUR-B), som er indsendt og egnet til at bestemme histologi, grad af muskelinvasion og PD-L1 status
  • Performance status 0-1
  • Adækvat organfunktion
Eksklusionskriterier
  • Anden kendt malign sygdom, som progredierer eller har krævet aktiv anti-cancer behandling ≤ 3 år op til randomiseringen (for undtagelser, se protokol)
  • Tidligere modtaget systemisk anti-neoplastisk behandling for muskelinvasiv blærekræft
  • Ikke egnet til cisplatinbehandling
  • Tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemiddel, eller et lægemiddel rettet mod andre stimulerende eller co-inhibitoriske T-celle receptorer
  • Modtaget behandling med hæmatopoetisk vækstfaktor som G-CSF eller GM-CSF inden for 14 dage op til randomiseringen
  • Modtaget systemisk anti-cancer behandling inklusiv forsøgslægemidler inden for 3 år op til randomiseringen
  • Tidligere modtaget strålebehandling mod blæren
  • Modtaget levende, svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgslægemidlet
  • Deltager eller har tidligere deltaget i et studie af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger op til første dosis forsøgsbehandling i dette studie
  • Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis forsøgslægemiddel
  • Hypersensitivitet over for monoklonale antistoffer
  • Alvorlig hypersensitivitet (≥ grad 3) over for cisplatin og/eller gemcitabin
  • Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  • Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, som har krævet steroidbehandling, eller har pneumonitis på nuværende tidspunkt
  • Aktiv infektion, som kræver systemisk behandling
Behandling

Arm 1: Pembrolizumab + gemcitabin + cisplatin + kirurgi
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage
1000 mg/m2 gemcitabin administreres i.v. på dag 1 og 8 i 4 serier af 21 dage
70 mg/m2 cisplatin administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage

Herefter udføres radikal cystektomi med resektion af pelviske lymfeglandler efterfulgt af 13 serier postoperativ pembrolizumab

Arm 2: Placebo + gemcitabin + cisplatin + kirurgi
200 mg pembrolizumab placebo administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage
1000 mg/m2 gemcitabin administreres i.v. på dag 1 og 8 i 4 serier af 21 dage
70 mg/m2 cisplatin administreres i.v. på dag 1 i 4 serier af 21 dage

Herefter udføres radikal cystektomi med resektion af pelviske lymfeglandler efterfulgt af 13 serier postoperativ pembrolizumab placebo

Planlagt antal patienter

Total: 870

Startdato 2019-10-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
Protokolnr

EudraCT nr.: 2018-003808-39

Clinicaltrials.gov nr.: NCT03924856

Diverse

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.

Primær investigator Herlev Hospital
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter