KEYNOTE-975

At vurdere effektivitet og sikkerhed af kemoradioterapi + pembrolizumab sammenlignet med kemoradioterapi + placebo.

Randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret, fase 3 studie.

• Absolut overlevelse
• Event-fri overlevelse

• Antal deltagere med bivirkninger
• Antal deltagere, som ophører med forsøgsmedicin grundet bivirkninger

• Histologisk eller cytologisk verificeret CTX N+ M0 eller cT2-T4a NX M0 esophagus- eller gastroesophageale junction cancer (planocellulært eller adenocarcinom) eller histologisk eller cytologisk verificeret cTX N+ M1 cervicalt eller øvre thorakalt esophagus cancer med udelukkende metastaser til supraklavikulære lymfeglandler
• Egnet til definitiv kemo-strålebehandling
• Uegnet til kirurgisk behandling med kurativt sigte
• Forventes ikke at have behov for tumorresektion under studiet
• Performance status 0-1
• Adækvat organfunktion

• Direkte tumorinvasion i tilstødende organer såsom aorta eller trachea
• Gennemgået større kirurgisk indgreb (fraset anlæggelse af gastrisk sonde), åben biopsi eller større traumatisk skade inden for 28 dage op til randomisering, eller forventes behov for større kirurgi under deltagelse i studiet. Deltagere med gastriske- eller esophageale fistler kan ikke inkluderes
• Vægttab > 20% over de seneste 3 måneder
• Tidliger modtaget kemoterapi eller strålebehandling for esophagus cancer
• Myokardie infarkt inden for de seneste 6 måneder
• Alvorligt hjertesvigt
• Tidligere modtaget behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 lægemidler eller andre stimulatoriske eller co-inhibitoriske T-celle receptorer
• Modtaget levende eller svækket vaccine inden for 30 dage op til første dosis forsøgsmedicin
• Modtaget nogen form for systemisk anti-cancer behandling for esophagus cancer inklusiv forsøgsmedicin
• Er ikke kommet sig efter bivirkninger fra tidligere non-anticancer behandlinger til ≤ grad 1
• Diagnosticeret immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller andre immunsupprimerende lægemidler inden for 7 dage op til første dosis forsøgsmedicin
• Kendt anden malign sygdom som progredierer eller har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 år
• Alvorlig hypersensitivitet ≥ grad 3 over for pembrolizumab eller nogen af de andre undersøgte lægemidler
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Anamnese med non-infektiøs pneumonitis som har krævet steroidbehandling eller pågående pneumonitis
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Kendt med HIV
• Kendt anamnese med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C
• Kendt anamnese med aktiv tuberkulose
• Allogen vævs- eller organtransplantation

Arm 1: Pembrolizumab + kemoterapi (FOLFOX) + strålebehandling
200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i 8 serier af 21 dage, herefter administreres 400 mg på dag 1 i 5 serier af 42 dage
FOLFOX (Oxaliplatin, Leucovorin/Levoleucovorin og 5-fluorouracil)
Strålebehandling med 50 Gy, 2 Gy x 25, 5 F/W

Arm 2: Placebo + kemoterapi (FOLFOX) + strålebehandling
200 mg placebo administreres i.v. på dag 1 i 8 serier af 21 dage, herefter administreres 400 mg på dag 1 i 5 serier af 42 dage
FOLFOX (Oxaliplatin, Leucovorin/Levoleucovorin og 5-fluorouracil)
Strålebehandling med 50 Gy, 2 Gy x 25, 5 F/W

Total: 600, heraf ca. 15 i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet

EudraCT nr.: 2019-002006-51

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04210115

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.