Keynote-992 (SKIB)

At vurdere antitumor effekt og sikkerhed af pembrolizumab i kombination med kemostråleterapi versus kemostråleterapi alene hos deltagere med muskelinvasiv blærekræft (MIBC).

Randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret fase 3 studie

Blære-intakt eventfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Metastasefri overlevelse
• Tid til cystektomi
• Tid til forekomst af ikke-muskelinvasiv blærekræft
• Bivirkninger
• Livskvalitet

• Histologisk verificeret MIBC med prædominerende urothelial histologi
• Klinisk ikke-metastatisk blærekræft (N0M0)
• Planlagt og er egnet til kemostråleterapi og én af de i protokollen specificerede strålesensitiverende kemoterapiregimer
• Performance status 0-2
• Adækvat organfunktion

• Tilstedeværelse af diffust carcinoma in situ (multiple CIS foci) over hele blæren
• Tilstedeværelse af urothelialt carcinom andre steder end blæren inden for de seneste 2 år med undtagelse af Ta/T1/CIS i øvre urintragt såfremt patienten har gennemgået en komplet nefroureterektomi
• Kendt anden malign sygdom, som progredierer eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år
• Bilateral hydronefrose
• Begrænset blærefunktion med regelmæssige små mængder urin (<30 ml), urininkontinens, kræver selvkaterisation eller permanent kateter
• Tidligere modtaget lokal stråletbehandling / strålebehandling mod paelvis eller nogen form for antineoplastisk behandling for MIBC. Behandling for non-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) med intravesikal behandling som er afsluttert ≥ 28 dage op til randomiseringen er tilladt. Tidligere systemisk behandling for NMIBC er ikke tilladt.
• Tidligere modtaget behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller et lægemiddel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle receptor
• Modtaget levende vaccine inden for 30 dage op til første dosis forsøgsbehandling
• Konkomitant eller tidligere deltagelse i et klinisk studie med forsøgslægemiddel inden for 4 uger op til første dosis forsøgsbehandling
• Alvorlig hypersensitivitet (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller det udvalgte kemoterapiregime
• Diagnosticeret immundefekt eller kronisk systemisk steroibehandling eller nogen anden form for immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis forsøgsbehandling
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Anamnese med non-infektiøs pneumonitis, som krævede steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Kendt med HIV
• Kendt med hepatitis B eller aktiv hepatitis C infektion
• Anamnese med aktiv tuberkulose
• Tidligere allogen vævs- eller organtransplantation

Arm A: Pembrolizumab + kemoterapi + strålebehandling
400 mg pembrolizumab adminstreres i.v. hver 6. uge
Herudover behandles med kemotepi og strålebehandling ud fra investigators valg mellem prædefinerede regimer

Arm B: Placebo + kemoterapi + strålebehandling
400 mg pembrolizumab placebo adminstreres i.v. hver 6. uge
Herudover behandles med kemotepi og strålebehandling ud fra investigators valg mellem prædefinerede regimer

Total: 636

• Herlev Hospital
• Odense Universitetshospital (Lukket)

EudraCT nr.: 2019-004023-20

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04241185

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp.