KEYNOTE-B21

Sygdom	Livmoderkræft
Stadie	Stadie 1, Stadie 2, Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 3
Kort titel	KEYNOTE-B21
Lang titel	Et forsøg med kemoterapi plus pembrolizumab eller placebo efter operation til kvinder på 18 år eller derover med kræft i livmoderen
Overordnede formål	At undersøge sikkerhed og effekt af pembrolizumab og adjuverende kemoterapi sammenlignet med placebo og adjuverende kemoterapi med eller uden strålebehandling
Undersøgelsesdesign	Et randomiseret, dobbeltblindet fase 3 forsøg
Primære endpoints	Sygdomsfri overlevelse vurderet radiologisk af investigator eller ved histopatologisk bekræftelse af mistanke om recidiv Absolut overlevelse
Sekundære endpoints	Sygdomsfri overlevelse vurderet radiologisk af blindet uafhængig central review (BICR) eller ved histopatologisk bekræftelse af mistanke om recidiv Sygdomsfri overlevelse vurderet radiologisk af investigator eller ved histopatologisk bekræftelse af mistanke om recidiv ved kombineret positiv score (CPS) - bestemt PD-L1-status Absolut overlevelse vurderet radiologisk af investigator eller ved histopatologisk bekræftelse af mistanke om recidiv ved kombineret positiv score (CPS) - bestemt PD-L1-status Sygdomsfri overlevelse vurderet radiologisk af investigator eller ved histopatologisk bekræftelse af mistanke om recidiv ved tumormutationsbyrde (TMB) status Absolut overlevelse vurderet radiologisk af investigator eller ved histopatologisk bekræftelse af mistanke om recidiv ved tumormutationsbyrde (TMB) status Antal af patienter der oplever bivirkninger Ændring i livskvalitet vurderet ved standardiserede spørgeskemaundersøgelser
Inklusionskriterier	Histologisk verificeret ny diagnose med endometriecarcinom eller carcinosarkom (Mixed Mullerian Tumor) Har modtaget kirurgisk behandling med kurativt sigte som inkluderede hysterektomi og bilateralt salpingo-ooforektomi Er i høj risiko for recidiv efter behandling med kurativt sigte. Se protokol for FIGO kirurgisk klassifikation Er sygdomsfri uden evidens for loko-regional sygdom eller fjernmetastaser postoperativt og ved billeddiagnostik Har ikke modtaget strålebehandling eller systemisk behandling, herunder immunterapi, hormonterapi eller hypertermisk intraperitoneal kemoterapi for endometriekræft Performance status ≤ 1 Tilgængeligt tumorvæv Har adækvat organfunktion
Eksklusionskriterier	Har recidiverende endometriecarcinom eller carcinosarkom Har uterin mesenkymal tumor såsom stromal endometriesarkom, leiomyosarkom eller andre typer af rene sarkomer Har FIGO I/II kirurgisk stadie uden kendt afvigende p53-ekspression eller p53-mutation Er kendt med en deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerase epsilon katalytisk subunit A (POLE) mutation Har residualtumor efter kirurgi Har FIGO IVB sygdom af enhver histologi, selv om der ikke er tegn på sygdom efter operationen Har modtaget tidligere behandling med et anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2 lægemiddel eller med et middel rettet mod et andet stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage op til den første dosis af forsøgsmedicin Er kendt med intolerance over for forsøgsmedicin Deltager eller har deltaget i et andet lægemiddelforsøg inden for de sidste 4 uger op til den første dosis af forsøgsmedicin Kontraindikation for brug af carboplatin eller paclitaxel Kendt med immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage op til den første dosis af forsøgsmedicin Har en aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år Anamnase med ikke-infektiøs lungebetændelse som har krævet steroidbehandling Har en aktiv infektion der kræver systemisk behandling Kendt med HIV, hepatitis B eller C Har modtaget allogen vævs- eller organtransplantation Er ikke rehabiliteret tilstrækkeligt efter operation eller/og komplikationer til operationen Anamnase men anden malign sygdom medmindre denne er færdigbehandlet for mere end 3 år siden og uden tegn på recidiv (for undtagelser, se protokol) Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af hjælpestofferne dertil
Behandling	Arm 1: Pembrolizumab (givet i kombination med carboplatin og paclitaxel med eller uden strålebehandling) 200 mg pembrolizumab administreres i.v. dag 1 i 6 serier af 21 dage, herefter 400 mg pembrolizumab administreres i.v. dag 1 i 6 serier af 42 dage carbopplatin AUC 5 eller 6 administreres i.v. dag 1 i 4 eller 6 serier af 21 dage 175 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. dag 1 i 4 eller 6 serier af 21 dage Arm 2: Placebo (givet i kombination med carboplatin og paclitaxel med eller uden strålebehandling) pembrolizumab-placebo administreres i.v. dag 1 i 6 serier af 21 dage, herefter pembrolizumab-placebo administreres i.v. dag 1 i 6 serier af 42 dage carbopplatin AUC 5 eller 6 administreres i.v. dag 1 i 4 eller 6 serier af 21 dage 175 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. dag 1 i 4 eller 6 serier af 21 dage Strålebehandling startes 6 uger efter afsluttet kemoterapi
Planlagt antal patienter	990 patienter, heraf 19 patienter i Danmark
Startdato	2021-08-01
Deltagende hospitaler	Herlev Hospital (Lukket) Odense Universitetshospital (Lukket) Rigshospitalet Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket) Aalborg Universitetshospital (Lukket)
Protokolnr	EudraCT-nummer: 2020-003424-17 ClinicalTrials.gov nr.: NCT04634877 Sponsor protokol: ENGOT-en11/ GOG-3053 / MK-3475-B21
Diverse	Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp., (et datterselskab af Merck & Co. Inc.), MSD Danmark ApS
Primær investigator	Aalborg Universitetshospital
Dato for sidste revision	2021-08-01

Resumé for patienter