KEYNOTE-B96

At undersøge sikkerhed og effekt af pembrolizumab plus paclitaxel med eller uden bevacizumab sammenlignet med placebo plus paclitaxel med eller uden bevacizumab til behandling af patienter med platin-resistent ovariecancer

Randomiseret, dobbeltblindet, fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse jf. RECIST 1.1 vurderet af investigator

• Absolut overlevelse
• Progressionsfri overlevelse jf. RECIST 1.1 vurderet ved blindet, uafhængig central review (BICR)
• Antal patienter med bivirkninger
• Antal patienter som ophører med forsøgsbehandling grundet bivirkninger
• Livskvalitet
• Ændring fra baseline i abdominale og gastrointestinale symptomer

• Histologisk verificeret epitelial ovariecancer, tubacancer eller primær peritoneal karcinom
• Modtaget 1 eller 2 tidligere systemiske behandlingslinjer mod ovariecancer, inklusiv minimum 1 tidligere platinum-baseret begandling
  
  • Patienter skal have modtaget minimum 4 serier af platinum-baseret behandling i 1.linje
  • Adjuverende/neoadjuverende behandling anses som 1.linje
  • Patienter må gerne have modtaget behandling med PARP-inhibtior, anti-PD-1/anti-PD-L1 behandling, bevacizumab eller hormonbehandling; disse anses ikke som en separat behandlingslinje
  • Enhver ændring af et kemoterapi-regime grundet toksicitet ved fravær af sygdomsprogression anses som del af samme behandlingslinje
• Radiologisk bevis for sygdomsprogression inden for 6 måneder (180 dage) after sidste dosis af platinum-baseret kemoterapi mod ovariecancer
• Kandidat til paclitaxel (og eventuelt bevacizumab)
• Performance status 0-1
• Radiologisk evaluerbar sygdom, enten målbar eller ikke-målbar jf. RECIST 1.1, vurderet af den lokale investigator
• Arkiveret tumorvæv eller nyligt indhentet biopsi af en tumorlæsion, som ikke tidligere har været bestrålet
• Adækvat organfunktion

• Non-epitelial cancer, borderline tumor, mucinøs, seromucinøs som primært er mucinøs, malignt Brenner tumor og udifferentieret karcinom
• Primær platinum-refraktær sygdom, defineret som sygdom med radiologisk progression under eller inden for 28 dage efter sidste dosis af 1.linje platinum-baseret behandling
• Tidligere sygdomsprogression under ugentlig behandling med paclitaxel alene
• Modtaget ˃ 2 linjer af systemisk behandling mod ovariecancer
• Modtaget systemisk anticancer behandling, inklusiv forsøgsmedicin eller vedligeholdelsesbehandling (inklusiv vedligeholdelsesbehandling med bevacizumab) inden for 4 uger op til randomisering
• Modtaget strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Ikke kommet sig adækvat fra operation og/eller komplikationer fra operationen
• Modtaget kolonistimulerende faktorer (fx granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller rekombinant erytropoietin) inden for 4 uger op til randomisering
• Modtaget levende eller levende, svækkede vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Diagnosticeret med immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (dosis > 10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller anden form for immunsupprimerende behandling inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicin
• Anden kendt malign sygdom med progression eller som har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de er radiologisk vurderet stabile (uden tegn på progression) i minimum 4 uger, klinisk stabile og uden behov for steroidbehandling minimum 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicin
• Alvorlig hypersensibilitet (≥ grad 3) over for pembrolizumab, paclitaxel eller bevacizumab og/eller et af deres indholdsstoffer
• Aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
• Anamnese med (non-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, som har krævet steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika
• Anamnese med HIV, hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion
• Anamnese med eller nuværende bevis på enhver tilstand, behandling, laboratorie abnomaliteter eller andre forhold, som kan påvirke forsøgets resultater
• Anamnese med psykisk sygdom eller stofmisbrug, som kan påvirke patientens evne til at efterleve forsøgets retningslinjer
• Allogen vævs-/solid organtransplantation
• Specifikt for bevacizumab behandling:
  
  • Ukontrolleret hypertension
  • Nuværende klinisk relevant tarmobstruktion, inklusiv relateret til underliggende epitelial ovariecancer, abdominal fistel eller gastrointenstinal perforation, intraabdominal absces eller bevis for involvering af rectosigmoideum ved pelvisk undersøgelse
  • Anamnese med trombotisk lidelse, blødning, hæmoptyse eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder op til randomisering

Arm 1: pembrolizumab + paclitaxel med eller uden bevacizumab 

400 mg pembrolizumab administreres i.v. hver 6. uge.
80 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. ugentligt
Eventuelt 10 mg/kg bevacizumab administreres i.v. hver 2. uge

Arm 2: placebo + paclitaxel med eller uden bevacizumab 

Placebo administreres i.v. hver 6. uge.
80 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. ugentligt
Eventuelt 10 mg/kg bevacizumab administreres i.v. hver 2. uge

I alt ca. 616 patienter, heraf 4 i Danmark

• Aalborg Universitetshospital

Clinicaltrials.gov: NCT05116189

EudraCT: 2020-005027-37 

Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp., MSD Danmark ApS