KO-TIP-007

Sygdom Hoved-halskræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4, Recidiverende sygdom
Fase Fase 2
Kort titel KO-TIP-007
Lang titel Et ikke-komparativt, pivotalt studie med 2 kohorter til evaluering af effekten af tipifarnib hos patienter med pladecellekarcinom i hoved og hals (HNSCC) med HRAS-mutationer (AIM-HN) samt HRAS-mutationers indvirkning på respons på førstelinje systemiske terapier for HNSCC (SEQ-HN).
Overordnede formål

At evaluere effekten af tipifarnib hos patienter med HNSCC med HRAS-mutationer samt identificere HRAS-mutationer og deres indvirkning på respons på førstelinie behandling hos patienter med recidiverende eller metastatisk HNSCC.

Undersøgelsesdesign

Et åbent, ikke komparativt, pivotalt, 2 kohorte fase 2 studie

Primære endpoints

Objektiv responsrate

Sekundære endpoints
  • Tid til respons
  • Tid til progression
  • Responsvarighed
  • Absolut overlevelse
  • Progressionsfri overlevelse
  • 1-års progressionsfri rate
  • 1-års absolut overlevelse
  • Farmakokinetik
  • Bivirkninger
Inklusionskriterier

AIM-HN

  • Histologisk verificeret pladecelle hoved-hals karcinom, som ikke egner sig til kurativ intenderet lokal behandling med operation eller strålebehandling med eller uden kemoterapi
  • Dokumenteret tumor progression eller recidiv efter minimum en tidligere platinholdig behandling givet som primær, adjuverende, neoadjuverende behandling eller behandling af recidiverende eller metastatisk sygdom
  • Kendt HRAS-mutation
  • Performance status 0-1
  • Målbar sygdom jf. RECIST v.1.1
  • Adækvat hæmatologisk- og organfunktion

SEQ-HN (denne kohorte er lukket)

  • Histologisk verificeret pladecelle hoved-hals karcinom
  • Vil modtage eller har modtaget minimum en systemisk behandling for recidiverende eller metastatisk HNSCC
  • HRAS-vildtype
Eksklusionskriterier

AIM-HN

  • Histologisk verificeret kræft i spytkirtler, skjoldbruskkirtel, planocellulær hudkræft og ikke-planocellulær hudkræft
  • Anden kendt malign sygdom som er i progression eller kræver aktiv behandling (undtagelse af non-melanom hudkræft, adjuverende antihormonbehandling af brystkræft eller hormonbehandling af hormonsensitiv prostatakræft)
  • Tidligere behandling med farnesyltransferase inhibitor
  • Behandling af ukontrolleret eller signifikant hjerte-kar sygdomme indenfor det sidste år (se protokol for specifikationer)
  • Forsøgsbehandling indenfor 14 dage op til serie 1, dag 1
  • Kendt med HIV, hepatitis B eller C
  • Evidens for alvorlig, ukontrolleret konkomitant sygdom
  • Ukontrolleret aktiv infektion som kræver systemisk behandling
  • Kendt overfølsomhed over for nogle af komponenterne i forsøgsmedicin
  • Ikke tolereret grad 2 eller ≥ grad 3 neuropati eller tegn på ustabile neurologiske symptomer indenfor 4 uger op til serie 1, dag 1
  • Større kirurgisk indgreb, som ikke er diagnostisk, indenfor 2 uger op til serie 1, dag 1 og uden fuld bedring
  • Behandling af ikke-cancer relateret leversygdom indenfor det sidste år

SEQ-HN (denne kohorte er lukket)

  • Histologisk bekræftet kræft i spytkirtler, skjoldbruskkirtel, planocellulær hudkræft og ikke-planocellulær hudkræft
  • Evidens for alvorlig, ukontrolleret konkomitant sygdom
Behandling

1. kohorte, AIM-HN: behandling med tipifarnib
600 mg tipifarnib administreres per os x 2 dgl., dag 1-7 og dag 15-21 i serier af 28 dage

2. kohorte, SEQ-HN: observationskohorte (denne kohorte er lukket)

Planlagt antal patienter

Total: 284

Startdato 2019-12-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Rigshospitalet
Protokolnr

EudraCT nr.: 2018-001437-40

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03719690

Diverse

Sponsor: Kura Oncology, Inc.

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter