KontRASt-02

At undersøge effekt og sikkerhed af JDQ443 sammenlignet med docetaxel som behandling til patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med KRAS G12C-mutation

Åbent, randomiseret, kontrolleret, fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse

• Absolut overlevelse
• Absolut responsrate
• Sygdomskontrolrate
• Tid til respons
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelse efter næstelinje behandling (PFS2)
• Bivirkninger
• Ændringer i laboratorieværdier og vitale tegn
• Farmakokinetik
• Tid til forværring af performance status, symptomer og livskvalitet

• Histologisk verificeret lokalt fremskreden/metastatisk (stadie IIIB/IIIC eller IV) KRAS G12C muteret ikke-småcellet lungekræft
• Tidligere behandling med 1 linje platinum-baseret kemoterapi og/eller behandling med immuncheckpoint-inhibitor for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (for detaljer se protokol)
• Performance status 0-2
• Minimum én evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) læsion jf. RECIST 1.1
• Bivirkninger til tidligere systemisk behandling ≤ grad 1, undtagen alopecia og vitiligo
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion 
• Er i stand til at sluge forsøgsmedicin

• Tidligere behandling med docetaxel, KRAS G12C inhibitor eller anden systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med undtagelse af 1 linje platinum-baseret kemoterapi og behandling med immuncheckpoint-inhibitor
• EGFR-sensitiverende mutation og/eller ALK rearrangering
• Tidligere anti-cancer behandling før første dosis af forsøgsmedicinen inden for følgende tidsramme:
  • ≤ 6 uger med immuno-onkologisk behandling, fx CTLA-4, PD-1 eller PDL1 antagonister
  • ≤ 4 uger eller ≤ 5 halveringstider (hvad end der er kortest) for kemoterapi eller biologisk behandling eller anden forsøgsbehandling
• Anamnese med alvorlig hypersensitivitet overfor taxaner eller et af indholdsstofferne i forsøgsbehandlingen
• Kendte aktive CNS metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
• Nuværende eller tidligere anden malign sygdom, der er blevet diagnosticeret eller som har krævet behandling inden for de seneste 3 år (undtagen basalcelle og pladecelle hudkræft samt komplet resekteret carcinoma in situ af enhver slags)
• Større operation inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling eller ikke kommet sig tilstrækkeligt efter tidligere operation
• Strålebehandling mod thorax og lungefelt ≤ 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling eller ikke kommet sig tilstrækkeligt efter strålerelaterede bivirkninger
• Grad ≥ 2 motorisk eller sensorisk neuropati ved screening
• Klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom og/eller hjertetilfælde inden for de seneste 6 måneder
• Nuværende eller tidligere EKG-abnormaliteter, som øger patientens risiko under forsøget
• Anamnese med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis grad ≥ 2
• Medicinsk tilstand der medfører øget fotosensitivitet
• Nuværende tegn på eller risikofaktorer for retinal veneokklusion
• Anden alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som øget patientens risiko i forsøget
• Medicinsk lidelse eller tidligere kirurgisk resektion, som kan påvirke absorptionen af forsøgsmedicinen
• Behov for medicin, som ikke er tilladt sammen med forsøgsmedicinen (fx CYP3A inducere)
• Modtaget levende vaccine inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandlingen
• Samtidig anden anti-cancer behandling
• Samtidig deltagelse i et andet studie, hvor der indgår forsøgsmedicin eller forsøgsapparater

I alt 360 patienter 

• Odense Universitetshospital
• Aalborg Universitetshospital

EudraCT: 2021-002605-10

Clinicaltrials.gov: NCT05132075

Andet protokol ID: CJDQ443B12301