LD-VenEx

At undersøge effekten af azacitidin i kombination med lav-dosis venetoclax hos patienter med akut myeloid leukæmi

Åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase 2 forsøg

• Objektiv responsrate
• Komposit komplet remissionsrate
• Partiel remissionsrate

• Absolut overlevelse
• Varighed af respons
• Event-fri overlevelse
• Bivirkninger
• Livskvalitet
• Korrelation mellem koncentration af venetoclax i blod og specifik respons

• Patienter med en af følgende tilstande (undtagen akut promyelocyt leukæmi):
  • De novo eller sekundær akut myeloid leukæmi som er uegnet for standard induktionsterapi
  • Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi efter minimum en behandlingslinje

• Performance status ≤ 2 for patienter ≥ 75 år eller ≤ 3 for patienter 18 til 74 år
• Adækvat nyre- og leverfunktion
• Leukocyttal < 25 x 10^9/l

Specifikke inklusionskriterier for ældre og svage AML patiente:

• ≥ 70 år gammel eller 18 til 69 år gammel og uegnet for intensiv kemoterapi samt opfylder en af følgende kriterier:
  • Klinisk signifikant komborbiditet defineret ved opfyldning af minimum en af nedenstående kriterer:
    • LVEF < 50%
    • Lunge diffusionskapacitet for kulite (DLCO) ≤ 65 % af forventet
    • Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) ≤ 65 % af forventet
    • Kronisk angina pektoris eller hjerteinsufficiens kontrolleret med medicin
    • ALAT 3-4 x ULN

• • Andre kontrandikationer til behandling med antracyklin 
  • Alvorlige genetiske risici forbundet med dårlig prognose med standardkemoterapi
  • Patienten afviser intensiv kemoterapi
  • Sekundær AML efter tidligere sygdomsmodificerende behandling af klonal myeloid sygdom

Specifikke inklusionskriterier for patienter med recidiverende AML:

• ≥ 55 år gammel med relaps af non-CBF AML eller ≥ 18 år og møder en af følgende kriterier:
  • Uegnet til intensiv kemoterapi
  • Relaps efter kemoterapi, monoterapi med HMA eller allogen stamcelletransplantation
  • Patienten afviser intensiv kemoterapi

Specifikke inklusionskriterier for patienter med refraktære AML:

• Hverken opnået komplet eller partiel remission efter tidligere monoterapi med HMA eller induktionskemoterapi

• Akut promyelocyt leukæmi
• Patienter med 4 eller flere AML relapser
• Leukæmisk celleindhold i knoglemarv/perifært blod < 10%
• Performance status > 3
• Tidligere behandling med venetoclax for myeloid malignitet
• AML patienter med CNS involvering
• HIV infektion eller aktiv hepatitis B eller C virus infektion som ikke er under kontrol med antiviral-medicin
• Kardiovaskulær sygdom NYHA klasse ≥ 2
• Kronisk respiratorisk sygdom som kræver kontinuerlig iltbehandling
• Systemisk ukontrolleret infektion, som kræver behandling
• Ukontrolleret GVHD
• Tidligere malign sygdom med undtagelse af tidligere malign sygdom, som er kurrativt behandlet
• Kendt hypersensitivitet overfor venetoclax eller azacitidin

75 mg/m2 azacitidin administreres subkutant dag 1-7 i serier af 28 dage

400 mg venetoclax administreres oralt dag 1-14 før komplet respons og dag 1-7 efter komplet respons i serier af 28 dage

117 patienter

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital

2020-005461-14