| Sygdom |
Non-Hodgkin Lymfom (NHL) |
| Fase |
Fase 3 |
| Kort titel |
Bruin MCL-321 |
| Lang titel |
Et åbent, randomiseret fase 3 forsøg til undersøgelse af LOXO-305 versus investigators valg af BTK-hæmmer hos patienter med tidligere behandlet BTK-hæmmer-naivt mantle celle lymfom (BRUIN-MCL-321) |
| Overordnede formål |
At undersøge effekten og sikkerheden af LOXO-305 hos patienter med tidligere behandlet BTK-hæmmer-naivt mantle celle lymfom (MCL) |
| Undersøgelsesdesign |
Åbent, randomiseret fase 3 studie |
| Primære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse
|
| Sekundære endpoints |
- Absolut responsrate
- Varighed af respons
- Progressionsfri overlevelse
- Absolut overlevelse
- Event-fri overlevelse
- Tid til ophør af behandling
- Tid til næste behandling
- Progressionsfri overlevelse ved efterfølgende behandlingslinje (PFS2)
- Bivirkninger
|
| Inklusionskriterier |
- Lokalt verificeret diagnose af MCL med overekspression af cyclin D1 med minimum en B-celle markør og/eller t(11;14) vist ved cytogenetik, FISH eller PCR
- Tidligere behandlet med minimum en linje af systemisk behandling for MCL
- Minimum en radiologisk målbar sygdomslæsion, nodal læsion (> 1,5 cm på den lange akse) eller ekstra-nodal læsion (> 1 cm på den lange akse), som ikke tidligere er bestrålet
- Radiologisk og/eller histologisk dokumenteret sygdomsprogression på den seneste behandlingslinje eller recidiv før inklusion i forsøget
- Performance status 0 – 2
- Adækvat organfunktion
- Forventet levetid ≥ 3 måneder
|
| Eksklusionskriterier |
- Nuværende mistanke om eller bekræftet aktiv CNS involvering med MCL, eller tidligere CNS involvering
- Tidligere behandling med godkendt eller eksperimentel BTK-hæmmer
- Større operation inden for 4 uger op til randomisering
- Anamnase med blødningsdiatese
- Anamnese med apopleksi eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til randomisering
- Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation eller kimærisk antigen receptor-modificeret T-celle (CAR-T) terapi inden for 60 dage op til randomisering
- Signifikant kardiovaskulær sygdom
- Forlænget QT interval (QTcF) > 470 msec
- Kendt HIV infektion
- Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
- Kendt aktiv cytomegalovirus infektion
- Klinisk signifikant aktiv malabsorption eller andre tilstande som kan påvirke gastrointestinal absorption af forsøgsmedicinen
- Klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion eller anden tilstand som ifølge investigators vurdering gør patienten uegnet til sikker deltagelse i forsøget
- Anamnese med anden malign sygdom medmindre denne har været i remission i minimum 2 år. In situ carcinoma som ikke kræver behandling og ikke-metastatisk bryst eller prostatacancer hvor hormonbehandling fortsættes som standardbehandling tillades
- Nuværende behandling med stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere og/eller stærke P-gp hæmmere
- Steroidbehandling med anti-neoplastisk formål inden for 7 dage op til opstart af forsøgsmedicinen
- Patienter som kræver terapeutisk antikoagulerende behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister
- Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til randomisering
- Kendt hypersensitivitet overfor LOXO-305
|
| Behandling |
Arm A: Loxo-305
200 mg Loxo-305 administreres oralt 1 x dagligt i serier af 28 dage
Arm B: BTK-hæmmer (i Danmark bruges kun ibrutinib)
560 mg ibrutinib administreres oralt 1 x dagligt i serier af 28 dage |
| Planlagt antal patienter |
i alt 500 patienter, 10 patienter i Danmark |
| Startdato |
2022-11-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
- Aarhus Universitetshospital
|
| Protokolnr |
2020-004553-72 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
