Sygdom |
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Non-Hodgkin Lymfom (NHL) |
Stadie |
Recidiverende sygdom, Resistent sygdom |
Fase |
Fase 1 |
Kort titel |
LYM1002 |
Lang titel |
Fase 1b forsøg med MALT1-hæmmeren JNJ-67856633 i kombination med Ibrutinib mod tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle non-Hodgkin lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi. |
Overordnede formål |
At undersøge effekt og bivirkninger af kombinationsbehandling med JNJ-67856633 og ibrutinib mod B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi. |
Undersøgelsesdesign |
Åbent, fase 1b studie |
Primære endpoints |
- Andel af patienter med dosis limiterende toksicitet (DLT)
- Andel af patienter med alvorlige bivirkninger
|
Sekundære endpoints |
- Plasmakoncentration af JNJ-67856633 og ibrutinib
- Farmakokinetik
- Objektiv responsrate
- Absolut response
- Væsentlig respons rate
- Tid til respons
- Varighed af respons
|
Inklusionskriterier |
- Histologisk verificeret sygdom (resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi) som kræver behandling
- Performancestatus 0 eller 1
- Laboratorieværdier inden for følgende grænser:
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL - Blodplader ≥ 75.000/mm3 (≥ 50.000/mm3 for deltagere med dokumenteret knoglemarvsinvolvering) - Absolut neutrofil count ≥ 750/mm3 - AST og ALT ≤ 3 x ULN eller ˂ 4 x ULN hvis deltageren har dokumenteret leverinvolvering - Serum total bilirubin ˂ 1,5 x ULN - Estimeret glomerulær filtrationsrate ≥ 40 mL/min.
- Kardiologiske vurderer indenfor bestemte grænser vurderet ved EKG
- Tilgængeligt tumorvæv
- Villig og i stand til at følge forsøgets retningslinjer
- Adækvat organfunktion
|
Eksklusionskriterier |
- Kendt CNS involvering
- Tidligere behandling med JNJ-67856633 eller anden MALT1 inhibitor associeret med sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
- Tidligere solid organtransplantation
- Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første dosis af forsøgsmedicinen
- Tidligere allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder, tegn på graft-versus-host sygdom (GvHD) eller kræver immunosupprimerende terapi for GvHD inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Tidligere kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, stråleterapi (undtagen palliativ strålebehandling mod begrænsede områder) inden for 2 uger op til administrering af forsøgsmedicinen
- Tidligere terapi med BTK inhibitor, hvor behandlingen stoppede grundet sygdomsprogression under behandlingen eller lav tolerance af BTK inhibitoren
- Tidligere CAR-T celle terapi eller T-celle antistoffer inden for 4 uger op til administrering af forsøgsmedicinen. Toksiciteter fra behandlingen skal være forbedret til Grad 1 eller baseline ved første dosis af forsøgsmedicinen
- Tidligere behandling med anden forsøgsmedicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider før administrering af forsøgsmedicinen i dette forsøg
- Toksiciteter fra tidligere anti-cancer terapier større end Grad 2 (undtagen alopxi, vitiligo og perifer neuropati)
- Langtidsbehandling med kortikosteroider (˃10 mg daglig prednisone ækvivalent) (se protokol for undtagelser)
- Kendt hypersensitivitet over for ibrutinib, JNJ-67856633 eller nogle af dets hjælpestoffer
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder op til forsøgsstart
- Klinisk signifikant pulmonal komprimering, der kræver oxygen-supplement
- Abnormale koagulationsværdier
- Aktiv levercirrhose (Child Pugh klasse B eller C)
- Ude af stand til at sluge forsøgsmedicinen eller malabsorptionssyndrom, sygdom der påvirker gastrointenstinal funktion, resektion af maven eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatoriske tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller tarmobstruktion
- Tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiøs behandling inden for 7 dage før første dosis af forsøgsmedicin
- HIV-positiv
- Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C
- Klinisk signifikant traume eller større operation inden for 28 dage før opstart af forsøgsmedicin
- Anden alvorlig medicinsk eller psykisk lidelse, der kan påvirke patientens evne til at overholde forsøgets retningslinjer eller som kan påvirke forsøgets resultater
- Kræver anden behandling som ikke er tilladt under forsøget
- Modtaget en levende vaccine inden for 1 måned før første dosis af forsøgsmedicinen
- Aktiv autoimmun sygdom inden for 12 måneder, som kræver systemisk immunsupprimerende medicin
- Anden malign diagnose inden for det seneste år (undtagen planocellulær eller basalcelle hudkarcinom, in situ karcinom i cervix eller maligniteter, som er erklæret kureret eller har minimal risiko for tilbagefald)
|
Behandling |
JNJ-67856633 administreres per o.s. 1-2 gange dagligt i serier af 21 dage
420 mg eller 560 mg ibrutinib administreres per o.s. én gang dagligt i serier af 21 dage |
Planlagt antal patienter |
Ca. 80, heraf 10 danske patienter |
Deltagende hospitaler |
|
Protokolnr |
EudraCT: 2021-000191-12
Clinicaltrials.gov: NCT04876092 |
Diverse |
Sponsor: Janssen Research & Development |
Primær investigator |
Rigshospitalet |