| Sygdom |
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Non-Hodgkin Lymfom (NHL) |
| Stadie |
Recidiverende sygdom, Resistent sygdom |
| Fase |
Fase 1 |
| Kort titel |
LYM1002 |
| Lang titel |
Fase 1b forsøg med MALT1-hæmmeren JNJ-67856633 i kombination med ibrutinib mod tilbagevendende eller behandlingsresistent B-celle non-Hodgkin lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi |
| Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og effekt af kombinationsbehandling med JNJ-67856633 og ibrutinib hos patienter med recidiverende/refrakrær B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, ikke-randomiseret, fase 1b studie |
| Primære endpoints |
- Dosis limiterende toksicitet (DLT)
- Bivirkninger
|
| Sekundære endpoints |
- Farmakokinetik
- Absolut responsrate
- Komplet responsrate
- Meget god partial respons (VGPR) rate
- Tid til respons
- Responsvarighed
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk verificeret resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi som kræver behandling (for detaljer se protokol)
- Performance status 0-1
- Kardiale parametre inden for bestemte grænser vurderet ved EKG
- Tilgængeligt tumorvæv
- Villig og i stand til at følge forsøgets retningslinjer
- Adækvat organfunktion
|
| Eksklusionskriterier |
- Kendt CNS involvering
- Tidligere behandling med JNJ-67856633 eller anden MALT1 inhibitor associeret med sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
- Tidligere solid organtransplantation
- Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen, tegn på graft-versus-host sygdom (GvHD) eller kræver immunsupprimerende behandling for GvHD inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Tidligere kemoterapi, målrettet behandling, immunterapi, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling mod begrænsede områder) inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Tidligere behandling med BTK-inhibitor, hvor behandlingen blev seponeret grundet sygdomsprogression under behandlingen eller lav tolerance af BTK-inhibitoren
- Tidligere CAR-T celle terapi eller T-celle antistoffer inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen. Toksiciteter fra behandlingen skal være forbedret til grad 1 eller baseline ved første dosis af forsøgsmedicinen
- Tidligere behandling med anden forsøgsmedicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af forsøgsmedicinen i dette forsøg
- Toksiciteter fra tidligere anti-cancer terapier ≥ grad 2 (undtagen alopecia, vitiligo og perifer neuropati)
- Langtidsbehandling med kortikosteroider (ækvivalent til ˃10 mg daglig prednison) (se protokol for undtagelser)
- Kendt hypersensitivitet over for ibrutinib, JNJ-67856633 eller nogle af dets hjælpestoffer
- Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Klinisk signifikant pulmonal komprimering, der kræver iltbehandling
- Abnorme koagulationsværdier
- Aktiv levercirrhose (Child Pugh klasse B eller C)
- Ude af stand til at sluge forsøgsmedicinen eller malabsorptionssyndrom, sygdom der påvirker gastrointenstinal funktion, resektion af ventrikel eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller tarmobstruktion
- Tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiøs behandling inden for 7 dage op til første dosis af forsøgsmedicin
- HIV-positiv
- Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C
- Klinisk signifikant traume eller større operation inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Anden alvorlig medicinsk eller psykisk lidelse, der kan påvirke patientens evne til at overholde forsøgets retningslinjer eller som kan påvirke forsøgets resultater
- Behov for anden behandling som ikke er tilladt under forsøget
- Modtaget en levende vaccine inden for 1 måned op til første dosis af forsøgsmedicinen
- Aktiv autoimmun sygdom inden for 12 måneder, som kræver systemisk immunsupprimerende behandling
- Anden malign sygdom inden for det seneste år (undtagen planocellulær eller basalcelle hudkarcinom, in situ karcinom i cervix eller malign sygdom, som er vurderet kureret eller har minimal risiko for recidiv)
|
| Behandling |
Arm A: dosis eskalering
JNJ-67856633 administreres per os i eskalerende doser i serier af 21 dage
420 mg eller 560 mg ibrutinib administreres per os én gang dagligt i serier af 21 dage
Arm B: kohorteekspansion
JNJ-67856633 administreres per os i fastsat dosis i serier af 21 dage
420 mg eller 560 mg ibrutinib administreres per os én gang dagligt i serier af 21 dage |
| Planlagt antal patienter |
i alt ca. 80 patienter, heraf 10 danske patienter |
| Deltagende hospitaler |
|
| Protokolnr |
EudraCT: 2021-000191-12
Clinicaltrials.gov: NCT04876092 |
| Diverse |
Sponsor: Janssen Research & Development |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
