LYM1002

At undersøge effekt og bivirkninger af kombinationsbehandling med JNJ-67856633 og ibrutinib mod B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi.

Åbent, fase 1b studie

• Andel af patienter med dosis limiterende toksicitet (DLT)
• Andel af patienter med alvorlige bivirkninger

• Plasmakoncentration af JNJ-67856633 og ibrutinib
• Farmakokinetik
• Objektiv responsrate
• Absolut response
• Væsentlig respons rate
• Tid til respons
• Varighed af respons

• Histologisk verificeret sygdom (resistent/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi) som kræver behandling
• Performancestatus 0 eller 1
• Laboratorieværdier inden for følgende grænser:
  - Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
  - Blodplader ≥ 75.000/mm3 (≥ 50.000/mm3 for deltagere med dokumenteret knoglemarvsinvolvering)
  - Absolut neutrofil count ≥ 750/mm3
  - AST og ALT ≤ 3 x ULN eller ˂ 4 x ULN hvis deltageren har dokumenteret leverinvolvering
  - Serum total bilirubin ˂ 1,5 x ULN
  - Estimeret glomerulær filtrationsrate ≥ 40 mL/min.
• Kardiologiske vurderer indenfor bestemte grænser vurderet ved EKG
• Tilgængeligt tumorvæv
• Villig og i stand til at følge forsøgets retningslinjer
• Adækvat organfunktion

• Kendt CNS involvering
• Tidligere behandling med JNJ-67856633 eller anden MALT1 inhibitor associeret med sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
• Tidligere solid organtransplantation
• Autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første dosis af forsøgsmedicinen
• Tidligere allogen stamcelletransplantation inden for 6 måneder, tegn på graft-versus-host sygdom (GvHD) eller kræver immunosupprimerende terapi for GvHD inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Tidligere kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, stråleterapi (undtagen palliativ strålebehandling mod begrænsede områder) inden for 2 uger op til administrering af forsøgsmedicinen
• Tidligere terapi med BTK inhibitor, hvor behandlingen stoppede grundet sygdomsprogression under behandlingen eller lav tolerance af BTK inhibitoren
• Tidligere CAR-T celle terapi eller T-celle antistoffer inden for 4 uger op til administrering af forsøgsmedicinen. Toksiciteter fra behandlingen skal være forbedret til Grad 1 eller baseline ved første dosis af forsøgsmedicinen
• Tidligere behandling med anden forsøgsmedicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider før administrering af forsøgsmedicinen i dette forsøg
• Toksiciteter fra tidligere anti-cancer terapier større end Grad 2 (undtagen alopxi, vitiligo og perifer neuropati)
• Langtidsbehandling med kortikosteroider (˃10 mg daglig prednisone ækvivalent) (se protokol for undtagelser)
• Kendt hypersensitivitet over for ibrutinib, JNJ-67856633 eller nogle af dets hjælpestoffer
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder op til forsøgsstart
• Klinisk signifikant pulmonal komprimering, der kræver oxygen-supplement
• Abnormale koagulationsværdier
• Aktiv levercirrhose (Child Pugh klasse B eller C)
• Ude af stand til at sluge forsøgsmedicinen eller malabsorptionssyndrom, sygdom der påvirker gastrointenstinal funktion, resektion af maven eller tyndtarmen, symptomatisk inflammatoriske tarmsygdom eller colitis ulcerosa, eller tarmobstruktion
• Tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiøs behandling inden for 7 dage før første dosis af forsøgsmedicin
• HIV-positiv
• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C
• Klinisk signifikant traume eller større operation inden for 28 dage før opstart af forsøgsmedicin
• Anden alvorlig medicinsk eller psykisk lidelse, der kan påvirke patientens evne til at overholde forsøgets retningslinjer eller som kan påvirke forsøgets resultater
• Kræver anden behandling som ikke er tilladt under forsøget
• Modtaget en levende vaccine inden for 1 måned før første dosis af forsøgsmedicinen
• Aktiv autoimmun sygdom inden for 12 måneder, som kræver systemisk immunsupprimerende medicin
• Anden malign diagnose inden for det seneste år (undtagen planocellulær eller basalcelle hudkarcinom, in situ karcinom i cervix eller maligniteter, som er erklæret kureret eller har minimal risiko for tilbagefald)

JNJ-67856633 administreres per o.s. 1-2 gange dagligt i serier af 21 dage

420 mg eller 560 mg ibrutinib administreres per o.s. én gang dagligt i serier af 21 dage

Ca. 80, heraf 10 danske patienter

• Rigshospitalet

EudraCT: 2021-000191-12

Clinicaltrials.gov: NCT04876092 

Sponsor: Janssen Research & Development