Lymrit-37-01

Sygdom Lymfeknudekræft, Non-Hodgkin Lymfom (NHL)
Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel Lymrit-37-01
Lang titel Et fase I/II studie med lutetium (177Lu)-lilotomab satetraxetan (Betalutin®) antistof-radionuclid-konjugat til behandling af recidiverende non-Hodgkin lymfom
Overordnede formål

At finde maksimalt tolereret dosis og anbefalet dosis af Betalutin, samt at vurdere produktets foreløbige effekt og sikkerhed

Undersøgelsesdesign

Ublindet, randomiseret, fase I/II studie

Primære endpoints

Fase I: Maksimalt tolereret dosis
Fase IIa: Tumor responsrate
Fase IIb: Absolut responsrate

Inklusionskriterier

Del 1:

  • Histologisk verificeret, recidiverende inkurabelt non-Hodgkin B-celle lymfom af følgende subtyper: follikulært grad I-IIIa, marginal zone, småcellet lymfocytært, lymfoplasmacytært, mantle celle
  • <25% tumorceller i knoglemarvsbiopsi
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Performance status 0-1
  • Målbar sygdom ved radiologiske metoder

Del 2:

  • Histologisk verificeret, recidiverende non-Hodgkin B-celle follikulært lymfom (grad I-IIIa)
  • Har modtaget mindst to tidligere kemoterapi eller immunterapi baserede behandlingsregimer
  • Tidligere behandling skal have inkluderet en rituximab/anti-CD20 lægemiddel og et alkylerende lægemiddel. Tidligere behandling med idelalisib eller andre PI3K inhibitorer er også tilladt
  • Skal være refraktær over for tidligere rituximab/anti-CD20 baserede behandling, defineret som intet respons under behandlingen, eller et respons, der har varet mindre end 6 måneder efter afslutning af behandlingen (herunder progression under vedligeholdelsesbehandling med rituximab/anti-CD20 eller inden 6 måneder efter afslutning af vedligeholdelsesbehandling). Et tidligere regime defineres som en af følgende:
    - Mindst to måneders monoterapi behandling
    - Mindst to konsekutive serier med kemoterapi
  • Performance status 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Knoglemarvs tumorinfiltration <25% (i en biopsi taget fra et ubestrålet område)
  • Målbar sygdom på CT eller MR
  • Adækvat knoglemarvs-, hepatisk- og renal funktion
  • Negativ HAMA test ved screening
  • Negativ hepatitis B, C og HIV test ved screening
Eksklusionskriterier

Del 1:

  • Kendt hypersensitivitet over for rituximab, HH1, Betalutin eller murine proteiner eller nogen andre indholdsstoffer i rituximab, HH1 eller Betalutin
  • Positiv for hepatistis B
  • Modtaget levende, svækket vaccination inden for 30 dage op til inklusion
  • Tidligere behandling med radioimmunterapi
  • Tidligere hæmatopoetisk stamcelletransplantation (autolog og allogen)
  • Kemoterapi eller immunterapi givet inden for de sidste 4 uger op til opstart i forsøgsbehandling. Præbehandling med rituximab er tilladt
  • Anamnese med HAMA
  • Tidligere helkropsbestråling
  • Kendt CNS-lymfom
  • Inadækvat knoglemarvs-, hepatisk- og renal funktion

Del 2:

  • Tidligere hæmatopoetisk allogen stamcelletransplantation
  • Tidligere autolog stamcelletransplantation
  • Evidens på histologisk transformation fra follikulært lymfom til DLBCL på tidspunktet for screening
  • Tidligere helkropsbestråling
  • Tidligere antilymfom behandling (kemoterapi, immunterapi eller anden forsøgsbehandling) inden for 4 uger op til opstart i studiets forsøgsbehandling (kortikosteroid og kolonistimulerende faktorer er tilladt op til 2 uger op til opstart i forsøgsbehandling). Note: I denne del af studiet ekskluderet præbehandling med rituximab
  • Kendt eller mistænkt CNS-lymfom
  • Anamnese med tidligere behandlet anden malign sygdom (for undtagelser, se protokol)
  • Behandling med et andet CD37 targeterende lægemiddel
  • Kendt hypersensitivitet over for rituximab, lilotumab, Betalutin eller murine proteiner eller andre indholdsstoffer i forsøgets lægemidler
  • Modtaget levende, svækket vaccination inden for 30 dage op til inklusion
Behandling

I Danske centre inkluderes kun til forsøgets fase IIb, og behandlingen er derfor som nedenfor:

Arm 1:
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. 14 dage før administration af Betalutin
40 mg lilotomab administreres i.v.
15 MBq/kg Betalutin administreres i.v.

Arm 2:
375 mg/m2 rituximab administreres i.v. 14 dage før administration af Betalutin
100 mg lilotomab administreres i.v.
20 MBq/kg Betalutin administreres i.v.

Planlagt antal patienter

Total: 130, heraf ca. 10 i Danmark

Startdato 2019-01-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
  • Aarhus Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT nr.: 2011-000033-36

Clinicaltrials.gov nr.: NCT01796171

Diverse

Sponsor: Nordic Nanovector ASA

Primær investigator Aarhus Universitetshospital
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter