Sygdom |
Myelomatose (knoglemarvskræft) |
Fase |
Fase 2 |
Kort titel |
Lynx |
Lang titel |
Et fase 2 forsøg som sammenligner behandlingen med daratumumab i kombination med carfilzomib og dexamethason sammenlignet med carfilzomib og dexamethason til patienter med myelomatose, der tidligere har været i behandling med daratumumab |
Overordnede formål |
At sammenligne effekten af subcutan daratumumab (Dara-SC) i kombination med carfilzomib og dexamethason med effekten af carfilzomib og dexamethason hos patienter med recidiverende myelomatose, som tidligere har været behandlet med intravenøst daratumumab (Dara-IV), for at evaluere genbehandling med daratumumab. |
Undersøgelsesdesign |
Randomiseret, ublindet fase 2 studie |
Primære endpoints |
Procentdel af deltagerne, der opnår meget godt partielt respons (VGPR) eller bedre |
Sekundære endpoints |
- Absolut responsrate
- Procentdel af deltagerne, der opnår komplet respons eller stringent komplet respons
- Progressionsfri overlevelse
- Absolut overlevelse
- Procentdel af deltagerne med negativ minimal residual sygdom
- Tid til næste behandling
- Serum koncentrationer af daratumumab
- Antal af deltagere med anti-daratumumab antistoffer
- Antal af deltagere med anti-rHuPH20 antistoffer
|
Inklusionskriterier |
- Evidens for respons på i.v. daratumumab behandling med responsvarighed på mindst 4 måneder
- Recidiverende eller refraktær sygdom defineret som:
a) Initielt respons på tidligere behandling efterfulgt af bekræftet progression ved IMWG kriterier > 60 dage efter afsluttet behandling b) Mindre end 25% reduktion i M-protein eller bekræftet progression ved IMWG kriterier under tidligere behandling eller > 60 dage efter afsluttet behandling
- Modtager én eller to tidligere behandlingslinjer, hvoraf mindst én har indeholdt i.v. daratumumab, som er afsluttet mindst 3 måneder før randomiseringen. En behandlingslinje kan bestå af ét eller flere lægemidler og kan indeholde induktions, hæmatopoetisk stamcelletransplantation og vedligeholdelsesbehandling. Strålebehandling, bisfosfonat eller kortvarig kortikosteroidbehandling betragtes ikke som behandlingslinjer
- Performance status 0-2
|
Eksklusionskriterier |
- Tidligere behandling med daratmumab inden for de seneste 3 måneder op til randomiseringen
- Afbrydelse af daratumumab behandling grundet daratumumab relaterede bivirkninger
- Anamnese med anden malign sygdom, med mindre al behandling af denne sygdom er afsluttet mindst 2 år før inklusion i studiet, og der ikke er evidens for restsygdom
- Allergi, hypersensitivitet eller intolerance over for daratumumab, hyaluronidase, monoklonale antistoffer, humane proteiner eller deres indholdsstoffer, eller kendt overfølsomhed over for mammalske deriverede produkter
- Seropositiv for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
|
Behandling |
Arm A: Carfilzomib + dexamethason 20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. på dag 1 i serie 1, herefter administreres 70 mg/m2 på dag 8 og 15 i serie 1 og i de efterfølgende serier 40 mg dexamethason administreres i.v. eller p.o. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-9, og herefter på dag 1, 8 og 15 i serie 10 og de efterfølgende serier Længden af behandlingsserierne er 28 dage
Arm B: Daratumumab + carfilzomib + dexamethason 1800 mg daratumumab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1 og 2, på dag 1 og 15 i serie 3-6 og på dag 1 i serie 7 og i de efterfølgende serier 20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. på dag 1 i serie 1, herefter administreres 70 mg/m2 på dag 8 og 15 i serie 1 og i de efterfølgende serier 40 mg dexamethason administreres i.v. eller p.o. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-9, og herefter på dag 1, 8 og 15 i serie 10 og de efterfølgende serier Længden af behandlingsserierne er 28 dage |
Planlagt antal patienter |
Total: 230, heraf op til 6 i Danmark |
Startdato |
2019-05-01
|
Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
- Regionshospitalet Gødstrup (Lukket)
- Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)
- Aarhus Universitetshospital (Lukket)
|
Protokolnr |
EudraCT nr.: 2018-004185-34
ClinicalTrials.gov nr.: NCT03871829
Sponsor protokol nr.: 54767414MMY2065, CR108598 |
Diverse |
Sponsor: Janssen Research & Development, LLC |
Primær investigator |
Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt |
Dato for sidste revision |
2021-04-01
|