Lynx

At sammenligne effekten af subcutan daratumumab (Dara-SC) i kombination med carfilzomib og dexamethason med effekten af carfilzomib og dexamethason hos patienter med recidiverende myelomatose, som tidligere har været behandlet med intravenøst daratumumab (Dara-IV), for at evaluere genbehandling med daratumumab.

Randomiseret, ublindet fase 2 studie

Procentdel af deltagerne, der opnår meget godt partielt respons (VGPR) eller bedre

• Absolut responsrate
• Procentdel af deltagerne, der opnår komplet respons eller stringent komplet respons
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Procentdel af deltagerne med negativ minimal residual sygdom
• Tid til næste behandling
• Serum koncentrationer af daratumumab
• Antal af deltagere med anti-daratumumab antistoffer
• Antal af deltagere med anti-rHuPH20 antistoffer

• Evidens for respons på i.v. daratumumab behandling med responsvarighed på mindst 4 måneder
• Recidiverende eller refraktær sygdom defineret som:
  a) Initielt respons på tidligere behandling efterfulgt af bekræftet progression ved IMWG kriterier > 60 dage efter afsluttet behandling
  b) Mindre end 25% reduktion i M-protein eller bekræftet progression ved IMWG kriterier under tidligere behandling eller > 60 dage efter afsluttet behandling
• Modtager én eller to tidligere behandlingslinjer, hvoraf mindst én har indeholdt i.v. daratumumab, som er afsluttet mindst 3 måneder før randomiseringen. En behandlingslinje kan bestå af ét eller flere lægemidler og kan indeholde induktions, hæmatopoetisk stamcelletransplantation og vedligeholdelsesbehandling. Strålebehandling, bisfosfonat eller kortvarig kortikosteroidbehandling betragtes ikke som behandlingslinjer
• Performance status 0-2

• Tidligere behandling med daratmumab inden for de seneste 3 måneder op til randomiseringen
• Afbrydelse af daratumumab behandling grundet daratumumab relaterede bivirkninger
• Anamnese med anden malign sygdom, med mindre al behandling af denne sygdom er afsluttet mindst 2 år før inklusion i studiet, og der ikke er evidens for restsygdom
• Allergi, hypersensitivitet eller intolerance over for daratumumab, hyaluronidase, monoklonale antistoffer, humane proteiner eller deres indholdsstoffer, eller kendt overfølsomhed over for mammalske deriverede produkter
• Seropositiv for HIV, hepatitis B eller hepatitis C

Arm A: Carfilzomib + dexamethason
20 mg/m² carfilzomib administreres i.v. på dag 1 i serie 1, herefter administreres 70 mg/m² på dag 8 og 15 i serie 1 og i de efterfølgende serier
40 mg dexamethason administreres i.v. eller p.o. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-9, og herefter på dag 1, 8 og 15 i serie 10 og de efterfølgende serier
Længden af behandlingsserierne er 28 dage

Arm B: Daratumumab + carfilzomib + dexamethason
1800 mg daratumumab administreres s.c. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1 og 2, på dag 1 og 15 i serie 3-6 og på dag 1 i serie 7 og i de efterfølgende serier
20 mg/m² carfilzomib administreres i.v. på dag 1 i serie 1, herefter administreres 70 mg/m² på dag 8 og 15 i serie 1 og i de efterfølgende serier
40 mg dexamethason administreres i.v. eller p.o. på dag 1, 8, 15 og 22 i serie 1-9, og herefter på dag 1, 8 og 15 i serie 10 og de efterfølgende serier
Længden af behandlingsserierne er 28 dage

Total: 230, heraf op til 6 i Danmark

• Odense Universitetshospital
• Regionshospitalet Gødstrup (Lukket)
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT nr.: 2018-004185-34

ClinicalTrials.gov nr.: NCT03871829

Sponsor protokol nr.: 54767414MMY2065, CR108598

Sponsor: Janssen Research & Development, LLC