M18-868

c-Met overekspression og negativ EGFR (wildtype)

At undersøge om effekten af telisotuzumab vedotin er bedre end effekten af docetaxel som behandling til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, som har overeksponering af proteinet c-Met og negativ EGFR (Wildtype)

Åbent, kontrolleret, randomiseret, multicenter fase 3 studie

• Progressionsfri overlevelse jf. uafhængig central review (ICR)
• Absolut overlevelse

• Objektiv responsrate jf. uafhængig central review (ICR)
• Tid til forværring af hoste, smerter og dyspnø
• Tid til forværring af fysisk funktion
• Ændring i livskvalitet
• Varighed af respons
• Progressionsfri overlevelse jf. investigator

• Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med overekspression af c-Met
• Tilgængelig arkiveret eller frisk tumorvævsprøve
• Adækvat knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
• Histologisk verificeret ikke-planocellulært NSCLC, som er fremskreden eller metastatisk
• Kendt EGFR aktiverende mutation (aktive mutationer i andre gener er også tilladt)
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-1
• Modtaget maksimalt én tidligere linje med systemisk cytotoksisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
• Progression på minimum én tidligere behandlingslinje for lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC
• Kandidat til behandling med docetaxel

• Adeno-planocellulær histologi
• Tidligere behandling med c-Met-målrettede antistoffer, telisotuzumab vedotin, eller antistof-drug konjugater målrettet c-Met eller bestående af monomethylauristatin E
• Tidligere behandling med docetaxel
• CNS-metastaser (medmindre de er behandlede, asymptomatiske og stabile, og der ikke er tegn på progression minimum 2 uger inden opstart af forsøgsbehandling)
• Anamnese med anden malign sygdom undtagen:
  • Malign sygdom behandlet med kurativ sigte og uden aktiv sygdom inden for de seneste 2 år
  • Adækvat behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Adækvat behandlet carcinoma in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose, organiseret pneumoni, lægemiddel-induceret pneumonitis, eller idiopatisk pneumonitis, eller tegn på aktiv pneumonitis på screenings CT scanning (anamnese med stråleinduceret pneumonitis i stråleområdet er tilladt)
• Bivirkninger ≥ grad 2 fra tidligere anticancer behandling (undtagen alopeci og anæmi)
• Større operation inden for 21 dage op til første dosis af telisotuzumab vedontin
• Kendt HIV-infektion
• Aktiv hepatitis B virusinfektion
• Aktiv hepatitis C virusinfektion
• Ukontrolleret autoimmunsygdom
• Kendt aktiv, alvorlig respiratorisk SARS-CoV-2 infektion
• Anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse (se protokol for deltaljer)
• Anamnese med større immunreaktion overfor enhver IgG-indeholdende agent
• Hypersensitivitet over for docetaxel eller polysorbate 80
• Modtaget levende vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Strålebehandling som ikke involverer lungerne inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Behandling med systemisk cytotoksisk kemoterapi, små molekyler målrettede agenter, monoklonale antistoffer, antistof-drug konjugater, radioimmunokonjugater eller T-celle eller andre cellebaserede terapier inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Strålebehandling mod lungerne inden for 6 måneder op til første dosis af forsøgsmedicinen 

I alt 698 patienter 

• Odense Universitetshospital
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde

EudraCT: 2021-001811-94

Clinicaltrials.gov: NCT04928846