| Sygdom |
Myelomatose (knoglemarvskræft) |
| Stadie |
Recidiverende sygdom, Resistent sygdom |
| Fase |
Fase 3 |
| Kort titel |
MajesTEC-3 |
| Lang titel |
Et randomiseret fase-3 forsøg, der sammenligner teclistamab i kombination med daratumumab SC (kaldet Tec-Dara) med daratumumab SC, pomalidomid og dexamethason (kaldet DPd) eller daratumumab SC, bortezomib og dexamethason (kaldet DVd) hos forsøgsdeltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose |
| Overordnede formål |
At sammenligne effektivitet af teclistamab-daratumumab (Tec-Dara) med daratumumab subkutant i kombination med pomalidomid og dexamethason (DPd) eller daratumumab subkutant i kombination med bortezomib og dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose |
| Undersøgelsesdesign |
- Et randomiseret, ublindet fase 3 studie
|
| Primære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse
|
| Sekundære endpoints |
- Absolut respons
- Meget god partiel respons (VGPR)
- Komplet respons
- Minimal restsygdom (MRD) negativitet
- Progressionsfri overlevelse på næste behandlingslinje
- Absolut overlevelse
- Tid til næste behandling
- Bivirkninger
- Farmakokinetik
- Anti-lægemiddel-antistoffer til teclistamab og daratumumab
- Tid til forværring af symptomer
- Livskvalitet
|
| Inklusionskriterier |
- Dokumenteret myelomatose jf. IMWG kriterier
- Målbar sygdom ved screening defineret som:
- serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller
- urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller
- serum immunoglobulin frie lette kæder ≥ 10 mg/dL og unormal serum immunoglobulin kappa/lambda ratio
- Tidligere modtaget 1 til 3 behandlingslinjer, inkl. proteasom inhibitorer (PI) og lenalidomid. En patient som tidligere kun har modtaget 1 behandlingslinje skal være lenalidomid refraktær. Stabil sygdom eller progression på eller inden for 60 dage siden seneste lenalidomid dosis givet som vedligeholdelsesbehandling møder dette kriterie
- Dokumenteret progression
- Performance status 0-2
- Adækvat laboratorieværdier
|
| Eksklusionskriterier |
- Kontraindikationer, hypersensitivitet eller intolerance overfor forsøgsmedicin
- Modtaget behandling rettet mod B-celle modning antigen (BCMA)
- Sygdom som betragtes refraktær til anti-CD38 monoklonale antistoffer jf. IMWG kriterier
- Modtaget en kumuleret dosis af korticosteroid svarende til ≥ 140 mg prednisolon inden for 14 dage op til randomisering
- Modtaget levende svækkede vaccine inden for 4 uger op til randomisering
- Plasmacelle leukæmi ved screening, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS syndrom eller primær amyloid let-kæde amyloidose
- Sygdom som betragtes refraktær til bortezonib jf. IMWG kritertier
- Kontraindikation til DVd: grad 1 perifer neuropati med smerter eller grad ≥ 2 perifer neuropati
- Modtaget stærk cytokrom P450 (CYP3A4) inducer inden for 5 halveringstider op til randomisering
|
| Behandling |
Arm A: Tec-Dara
Teclistamab administreres subkutant i serier af 28 dage
Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage
Arm B: DPd eller DVd
- DPd
- Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage
- Pomalidomid administreres per os i serier af 28 dage
- Dexamethason administreres per os eller intravenøst i serier af 28 dage
- DVd
- Daratumumab administreres subkutant i serier af 28 dage
- Bortezonib administreres subkutant i serier af 28 dage
- Dexamethason administreres per os eller intravenøst i serier af 28 dage
|
| Planlagt antal patienter |
i alt 560 patienter, heraf 18 i Danmark |
| Startdato |
2022-07-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital (Lukket)
- Rigshospitalet (Lukket)
- Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt (Lukket)
- Aalborg Universitetshospital (Lukket)
- Aarhus Universitetshospital
|
| Protokolnr |
NCT05083169 og 2020-004742-11 |
| Primær investigator |
Aalborg Universitetshospital |
